Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika perorálního přípravku CellCept (mykofenolátmofetil) u dětských příjemců transplantace jater při současné léčbě cyklosporinem a kortikosteroidy
19. dubna 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního přípravku CellCept® (mykofenolát mofetil, MMF) u dětských příjemců transplantace jater při současné léčbě cyklosporinem a kortikosteroidy
Studie je plánována na 2 části.
První část (otevřená, multicentrická, nekontrolovaná) studie odhadne dávku, která by poskytla expozici kyselině mykofenolové (MPA) u pediatrického účastníka, která je srovnatelná s expozicí dosaženou u dospělých účastníků transplantace jater, kteří dostávají schválenou dávku mykofenolát mofetilu (MMF, CellCept).
Druhá část (otevřená, multicentrická, jednoramenná studie fáze IV) studie poskytne farmakokinetiku, účinnost a bezpečnostní profil navrhované dávky v období bezprostředně po transplantaci.
Tato studie bude provedena ve dvou centrech se sídlem ve Spojených státech amerických.
Do této studie bude zařazeno 12 pediatrických účastníků transplantace, kteří obdrží první jaterní aloštěp od mrtvého nebo žijícího dárce.
Do studie budou zařazeni stabilní pediatričtí účastníci transplantace jater, kteří jsou alespoň 6 měsíců po transplantaci a kteří již dostávali stabilní dávku MMF v kombinaci s cyklosporinem.
Účastníci by měli dostávat stabilní dávku MMF podle praxe centra po dobu alespoň sedmi dnů, aby získali farmakokinetiku v ustáleném stavu (PK).
Účastníci by také měli dostávat stabilní souběžné dávky cyklosporinu (alespoň 2 dny) a kortikosteroidy na ordinaci centra.
Účastníci budou ve věku od 9 měsíců do 12 let, přičemž alespoň 6 účastníků bude větší nebo rovno (>/=) 9 měsíců a méně než (<) 36 měsíců, z nichž alespoň 2 budou <24 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0116
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032-3784
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 měsíce až 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena musí být ve věku od 3 měsíců do 12 let
- Účastník je příjemcem prvního jaterního aloštěpu od mrtvých nebo žijících dárců
- Účastník je příjemce jednoho orgánu (pouze játra)
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mili mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml) během jednoho týdne před odběrem PK vzorků.
- Ženy ve fertilním věku musí používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně, pokud není zvolenou metodou abstinence.
- Před zahájením odběru PK musí být použita účinná antikoncepce
- Účastníci musí být schopni přijímat perorální léky
- Účastníci musí být alespoň 6 měsíců po transplantaci a museli začít s MMF v časném potransplantačním období (do 2 týdnů po transplantaci)
- Účastníci musí dostávat stabilní dávky MMF na cvičení v centru alespoň 7 dní před odběrem vzorků PK
- Kromě toho musí účastníci dostávat stabilní dávky cyklosporinu a kortikosteroidů, podle praxe centra
- Rodič/zákonný zástupce účastníků je schopen porozumět účelům a rizikům studie a musí podepsat informovaný souhlas se studií
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící dospívající
- Účastníci, kteří podstoupili dialýzu do dvou týdnů před odběrem vzorků PK
- Účastníci s aktivní systémovou infekcí
- Účastníci s absolutním počtem neutrofilů (ANC) nižším než 1300 na mikrolitr (µL) nebo počtem krevních destiček nižším než 50 000/µL nebo hemoglobinem v koncentraci pod stanoveným spodním limitem (podle praxe centra, ale ne méně než 8 gramů na deciliter) v době vstupu do studia
- Účastníci s aktivním peptickým vředovým onemocněním
- Účastníci s těžkým průjmem (více než 5 vodnatých stolic za den) nebo jinými gastrointestinálními poruchami, které by mohly narušit jejich schopnost absorbovat perorální léky
- Anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mykofenolát mofetil + kortikosteroidy + cyklosporin
Část 1: Účastníci obdrží mykofenolát mofetil.
Část 2: Účastníci obdrží mykofenolát mofetil spolu s cyklosporinem a kortikosteroidy.
|
Kortikosteroidy budou podávány podle praxe centra.
Výběr kortikosteroidního léku bude také vycházet z praxe centra.
Cyklosporin bude podáván podle praxe centra.
Část 1: Mykofenolát mofetil bude podáván podle praxe centra.
Část 2: Mykofenolát mofetil bude podáván v dávce stanovené v části 1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od 0 do 12 hodin kyseliny mykofenolové normalizované pro dávku a pro plochu povrchu těla
Časové okno: Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky starší než (>) 24 měsíců a před dávkou 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po perorálním podání dávkování pro účastníky méně než (<) 24 měsíců
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do dvanácti hodin (AUC [0-12h]) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 12 hodin.
AUC(0-12) hodiny byly vypočteny pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Pro výpočty AUC (0-12h) byla koncentracím pod limitem kvantifikace přiřazena hodnota nula, pokud se vyskytly na začátku profilu.
Když se takové hodnoty objevily na konci profilu, byly přiřazeny jako chybějící data.
AUC0-12h byla normalizována na 600 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) a 1,5 gramu.
AUC byla uváděna v mikrogramech hodin na mililitr (mcg*h/ml).
|
Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky starší než (>) 24 měsíců a před dávkou 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po perorálním podání dávkování pro účastníky méně než (<) 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 12 hodin pro kyselinu mykofenolovou a kyselinu mykofenolovou, glukuronid, fenolický glukuronid kyseliny mykofenolové
Časové okno: Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky starší než (>) 24 měsíců a před dávkou 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po perorálním podání dávkování pro účastníky méně než (<) 24 měsíců
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do dvanácti hodin (AUC [0-12h]) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 12 hodin.
AUC(0-12) hodiny byly vypočteny pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla.
Pro výpočty AUC (0-12h) byla koncentracím pod limitem kvantifikace přiřazena hodnota nula, pokud se vyskytly na začátku profilu.
Když se takové hodnoty objevily na konci profilu, byly přiřazeny jako chybějící data.
AUC byla uváděna v mikrogramech hodin na mililitr (mcg*h/ml).
|
Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky starší než (>) 24 měsíců a před dávkou 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po perorálním podání dávkování pro účastníky méně než (<) 24 měsíců
|
|
Maximální plazmatická koncentrace kyseliny mykofenolové a glukuronidu kyseliny mykofenolové
Časové okno: Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky > 24 měsíců a před podáním dávky 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po < perorálním dávkování pro účastníky 24 měsíců
|
Plazmatická koncentrace (Cmax) je definována jako maximální pozorovaná koncentrace analytu.
Cmax byla získána přímo z naměřených křivek koncentrace v plazmě-čas.
|
Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky > 24 měsíců a před podáním dávky 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po < perorálním dávkování pro účastníky 24 měsíců
|
|
Doba do maximální plazmatické koncentrace pro kyselinu mykofenolovou a glukuronid kyseliny mykofenolové
Časové okno: Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky > 24 měsíců a před podáním dávky 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po < perorálním dávkování pro účastníky 24 měsíců
|
Tmax je doba od podání dávky do okamžiku, kdy bylo dosaženo maximální koncentrace MPA a MPAG.
|
Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky > 24 měsíců a před podáním dávky 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po < perorálním dávkování pro účastníky 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do dne 32
|
AE je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je významná lékařská událost.
|
Až do dne 32
|
|
Plazmatická koncentrace kyseliny mykofenolové a jejího metabolitu glukuronid kyseliny mykofenolové v každém časovém bodě
Časové okno: Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky starší než (>) 24 měsíců a před dávkou 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po perorálním podání dávkování pro účastníky méně než (<) 24 měsíců
|
Glukuronid kyseliny mykofenolové (MPAG) je aktivním metabolitem kyseliny mykofenolové (MPA).
|
Před dávkou 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 a 12,0 hodin po perorálním podání pro účastníky starší než (>) 24 měsíců a před dávkou 0,75, 2,0, 4,0 a 12,0 hodin po perorálním podání dávkování pro účastníky méně než (<) 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2003
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2005
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2005
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
15. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
19. května 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. dubna 2016
Naposledy ověřeno
1. prosince 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Kyselina mykofenolová
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- PA16497
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .