口服 CellCept（吗替麦考酚酯）在接受环孢菌素和皮质类固醇联合治疗的小儿肝移植受者中的安全性、耐受性和药代动力学
2016年4月19日 更新者：Hoffmann-La Roche
口服 CellCept®（吗替麦考酚酯，MMF）在接受环孢菌素和皮质类固醇联合治疗的小儿肝移植受者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
该研究计划分两部分进行。
该研究的第一部分（开放标签、多中心、非对照）将估计在儿科参与者中提供霉酚酸 (MPA) 暴露的剂量，该剂量与接受批准剂量的成人肝移植参与者所达到的暴露相当霉酚酸酯（MMF，CellCept）。
该研究的第二部分（开放标签、多中心、单臂 IV 期研究）将提供建议剂量在移植后即刻的药代动力学、疗效和安全性概况。
这项研究将在位于美利坚合众国的两个中心进行。
接受来自尸体或活体供体的首次同种异体肝脏移植的 12 名儿科移植参与者将参加本研究。
移植后至少 6 个月并且已经接受稳定剂量的 MMF 联合环孢菌素的稳定儿科肝移植参与者将被纳入研究。
参与者应根据中心实践接受稳定的 MMF 剂量至少 7 天，以获得稳态药代动力学 (PK)。
每个中心实践中，参与者还应该同时接受稳定剂量的环孢菌素（至少 2 天）和皮质类固醇。
参与者年龄在 9 个月至 12 岁之间，至少有 6 名参与者大于或等于（>/=）9 个月且小于（<）36 个月，其中至少有 2 名<24 个月。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143-0116
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New York
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New York、New York、美国、10032-3784
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性参与者必须在 3 个月至 12 岁之间
- 参与者是来自尸体或活体供体的第一次同种异体肝脏移植的接受者
- 参与者是单一器官接受者（仅肝脏）
- 有生育能力的女性参与者必须在 PK 取样前一周内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为每毫升 50 毫国际单位 (mIU/mL)
- 有生育能力的女性参与者必须同时使用两种可靠的避孕方式，除非选择的方法是禁欲
- 在开始 PK 取样之前必须使用有效的避孕措施
- 参与者必须能够接受口服药物
- 参与者必须在移植后至少 6 个月并且在移植后早期（移植后 2 周内）开始服用 MMF
- 在 PK 取样之前，参与者必须在每个中心实践中接受稳定剂量的 MMF 至少 7 天
- 此外，根据中心实践，参与者必须接受稳定剂量的环孢菌素和皮质类固醇
- 参与者的父母/监护人能够理解研究的目的和风险，并且必须签署研究的知情同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳的青少年
- 在 PK 取样前两周内接受过透析的参与者
- 患有活动性全身感染的参与者
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 低于 1300/微升 (µL)，或血小板计数低于 50,000/µL 或血红蛋白浓度低于设定下限（根据中心实践，但每微升不少于 8 克）的参与者分升）在研究开始时
- 患有活动性消化性溃疡病的参与者
- 患有严重腹泻（每天超过 5 次水样便）或其他可能影响口服药物吸收能力的胃肠道疾病的参与者
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：霉酚酸酯+皮质类固醇+环孢菌素
第 1 部分：参与者将接受霉酚酸酯。
第 2 部分：参与者将接受霉酚酸酯以及环孢菌素和皮质类固醇。
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皮质类固醇将根据中心实践进行管理。
皮质类固醇药物的选择也将基于中心实践。
环孢菌素将按照中心实践进行管理。
第 1 部分：吗替麦考酚酯将按照中心实践进行管理。
第 2 部分：霉酚酸酯将按照第 1 部分中确定的剂量给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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0 至 12 小时麦考酚酸血浆浓度-时间曲线下的面积（按剂量和体表面积归一化）
大体时间：对于大于 (>) 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，以及给药前、口服后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时小于 (<) 24 个月的参与者给药
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从时间 0 到 12 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-12h]) 是从时间 0 到 12 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
使用线性梯形法则计算 AUC (0-12) 小时。
对于 AUC (0-12h) 的计算，如果低于定量限的浓度出现在配置文件的开头，则将其指定为零值。
当这些值出现在配置文件的末尾时，它们被指定为缺失数据。
AUC0-12h 标准化为 600 毫克每平方米 (mg/m^2) 和 1.5 克。
AUC 以每毫升微克小时 (mcg*h/mL) 为单位报告。
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对于大于 (>) 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，以及给药前、口服后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时小于 (<) 24 个月的参与者给药
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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霉酚酸和霉酚酸葡糖苷酸 0-12 小时血浆浓度时间曲线下面积 霉酚酸酚葡糖苷酸
大体时间：对于大于 (>) 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，以及给药前、口服后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时小于 (<) 24 个月的参与者给药
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从时间 0 到 12 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-12h]) 是从时间 0 到 12 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
使用线性梯形法则计算 AUC (0-12) 小时。
对于 AUC (0-12h) 的计算，如果低于定量限的浓度出现在配置文件的开头，则将其指定为零值。
当这些值出现在配置文件的末尾时，它们被指定为缺失数据。
AUC 以每毫升微克小时 (mcg*h/mL) 为单位报告。
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对于大于 (>) 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，以及给药前、口服后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时小于 (<) 24 个月的参与者给药
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霉酚酸和霉酚酸葡糖苷酸的最大血浆浓度
大体时间：对于大于 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，对于小于 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时24个月
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血浆浓度 (Cmax) 定义为观察到的最大分析物浓度。
Cmax 直接从测量的血浆浓度-时间曲线获得。
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对于大于 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，对于小于 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时24个月
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麦考酚酸和麦考酚酸葡糖苷酸达到最大血浆浓度的时间
大体时间：对于大于 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，对于小于 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时24个月
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Tmax 是给药后达到 MPA 和 MPAG 最大浓度的时间量。
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对于大于 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，对于小于 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时24个月
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有不良事件和严重不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 32 天
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AE 被定义为任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致持续或严重的残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷，或者是重大医疗事件。
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直到第 32 天
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各时间点霉酚酸及其代谢产物霉酚酸葡糖苷酸的血浆浓度
大体时间：对于大于 (>) 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，以及给药前、口服后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时小于 (<) 24 个月的参与者给药
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Mycophenolic Acid Glucuronide (MPAG) 是 Mycophenolic Acid (MPA) 的活性代谢产物。
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对于大于 (>) 24 个月的参与者，给药前、口服给药后 0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、4.0、8.0 和 12.0 小时，以及给药前、口服后 0.75、2.0、4.0 和 12.0 小时小于 (<) 24 个月的参与者给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年5月1日
初级完成 (实际的)
2005年1月1日
研究完成 (实际的)
2005年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月14日
首次发布 (估计)
2015年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月19日
最后验证
2015年12月1日
更多信息
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