Безопасность, переносимость и фармакокинетика перорального препарата Селлсепт (микофенолата мофетил) у детей, получающих трансплантацию печени, при одновременном лечении циклоспорином и кортикостероидами
19 апреля 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального препарата Селлсепт® (микофенолата мофетил, ММФ) у детей, получающих трансплантацию печени, при одновременном лечении циклоспорином и кортикостероидами
Исследование планируется провести в 2-х частях.
В первой части (открытое, многоцентровое, неконтролируемое) исследования будет оцениваться доза, которая обеспечит воздействие микофеноловой кислоты (МФК) на педиатрического участника, сравнимое с таковым, достигнутым у взрослых участников трансплантации печени, получающих утвержденную дозу. микофенолата мофетила (MMF, CellCept).
Во второй части (открытое, многоцентровое, одногрупповое исследование фазы IV) исследования будет предоставлен профиль фармакокинетики, эффективности и безопасности предлагаемой дозы в ближайшем посттрансплантационном периоде.
Это исследование будет проводиться в двух центрах, расположенных в Соединенных Штатах Америки.
В этом исследовании примут участие двенадцать участников педиатрической трансплантации, получивших первый аллотрансплантат печени от трупного или живого донора.
В исследование будут включены стабильные педиатрические участники трансплантации печени, которым прошло не менее 6 месяцев после трансплантации и которые уже получали стабильную дозу ММФ в сочетании с циклоспорином.
Участники должны были получать стабильную дозу MMF в соответствии с практикой центра в течение как минимум семи дней, чтобы получить фармакокинетику в устойчивом состоянии (PK).
Участники также должны были получать стабильные сопутствующие дозы циклоспорина (по крайней мере, в течение 2 дней) и кортикостероидов в зависимости от практики центра.
Участники будут в возрасте от 9 месяцев до 12 лет, по крайней мере 6 участников старше или равны (>/=) 9 месяцев и меньше (<) 36 месяцев, из которых как минимум 2 будут <24 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0116
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3784
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 месяца до 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участнику мужского или женского пола должно быть от 3 месяцев до 12 лет.
- Участник является реципиентом первого аллотрансплантата печени от трупных или живых доноров.
- Участник является реципиентом одного органа (только печень)
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 милли международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл) в течение одной недели до забора проб ФК.
- Женщины-участницы детородного возраста должны использовать две надежные формы контрацепции одновременно, если воздержание не является выбранным методом.
- Перед началом забора проб ФК необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
- Участники должны иметь возможность принимать пероральные лекарства
- Участники должны пройти не менее 6 месяцев после трансплантации и начать прием ММФ в раннем посттрансплантационном периоде (в течение 2 недель после трансплантации).
- Участники должны получать стабильные дозы ММФ в каждом центре практики в течение как минимум 7 дней до отбора проб ФК.
- Кроме того, согласно практике центра, участники должны получать стабильные дозы циклоспорина и кортикостероидов.
- Родители/опекуны участников способны понимать цели и риски исследования и должны подписать информированное согласие на исследование.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие подростки
- Участники, которые прошли диализ в течение двух недель до взятия проб ФК
- Участники с активными системными инфекциями
- Участники с абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) менее 1300 на микролитр (мкл) или количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл или гемоглобином в концентрации ниже установленного нижнего предела (в соответствии с практикой центра, но не менее 8 граммов на микролитр (мкл)). децилитр) на момент поступления в исследование
- Участники с активной язвенной болезнью
- Участники с тяжелой диареей (более 5 водянистых стулов в день) или другими желудочно-кишечными расстройствами, которые могут повлиять на их способность усваивать пероральные лекарства.
- История положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Микофенолата мофетил+кортикостероиды+циклоспорин
Часть 1: Участники получат мофетил микофенолата.
Часть 2: Участники получат мофетил микофенолата вместе с циклоспорином и кортикостероидами.
|
Кортикостероиды будут вводиться в соответствии с практикой центра.
Выбор кортикостероидного препарата также будет основываться на практике центра.
Циклоспорин будет вводиться в соответствии с практикой центра.
Часть 1: Микофенолата мофетил будет вводиться в соответствии с практикой центра.
Часть 2: Микофенолят мофетил будет вводиться в соответствии с дозой, определенной в части 1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов микофеноловой кислоты, нормализованной по дозе и по площади поверхности тела
Временное ограничение: До введения дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников старше (>) 24 месяцев, а также до введения дозы: 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после приема внутрь дозировка для участников менее (<) 24 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов (AUC [0–12 ч]) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов.
AUC (0-12) часов рассчитывали по правилу линейных трапеций.
Для расчетов AUC (0-12 ч) концентрациям ниже предела количественного определения присваивалось нулевое значение, если они имели место в начале профиля.
Когда такие значения появлялись в конце профиля, они присваивались отсутствующим данным.
AUC0-12h была нормализована до 600 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) и 1,5 грамма.
AUC выражалась в микрограммах в час на миллилитр (мкг*ч/мл).
|
До введения дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников старше (>) 24 месяцев, а также до введения дозы: 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после приема внутрь дозировка для участников менее (<) 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от 0 до 12 часов для микофеноловой кислоты и глюкуронида микофеноловой кислоты Фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты
Временное ограничение: До введения дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников старше (>) 24 месяцев, а также до введения дозы: 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после приема внутрь дозировка для участников менее (<) 24 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов (AUC [0–12 ч]) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов.
AUC (0-12) часов рассчитывали по правилу линейных трапеций.
Для расчетов AUC (0-12 ч) концентрациям ниже предела количественного определения присваивалось нулевое значение, если они имели место в начале профиля.
Когда такие значения появлялись в конце профиля, они присваивались отсутствующим данным.
AUC выражалась в микрограммах в час на миллилитр (мкг*ч/мл).
|
До введения дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников старше (>) 24 месяцев, а также до введения дозы: 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после приема внутрь дозировка для участников менее (<) 24 месяцев
|
|
Максимальная концентрация микофеноловой кислоты и глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме
Временное ограничение: Перед введением дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников > 24 месяцев, а перед приемом — 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников < 24 месяца
|
Концентрация в плазме (Cmax) определяется как максимальная наблюдаемая концентрация аналита.
Cmax была получена непосредственно из измеренных кривых зависимости концентрации в плазме от времени.
|
Перед введением дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников > 24 месяцев, а перед приемом — 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников < 24 месяца
|
|
Время достижения максимальной концентрации микофеноловой кислоты и глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме
Временное ограничение: Перед введением дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников > 24 месяцев, а перед приемом — 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников < 24 месяца
|
Tmax представляет собой количество времени после введения дозы, когда была достигнута максимальная концентрация МФК и МФАГ.
|
Перед введением дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников > 24 месяцев, а перед приемом — 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников < 24 месяца
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 32-го дня
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или значимое медицинское событие.
|
До 32-го дня
|
|
Плазменная концентрация микофеноловой кислоты и ее метаболита глюкуронида микофеноловой кислоты в каждый момент времени
Временное ограничение: До введения дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников старше (>) 24 месяцев, а также до введения дозы: 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после приема внутрь дозировка для участников менее (<) 24 месяцев
|
Глюкуронид микофеноловой кислоты (MPAG) является активным метаболитом микофеноловой кислоты (MPA).
|
До введения дозы: 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 и 12,0 часов после перорального приема для участников старше (>) 24 месяцев, а также до введения дозы: 0,75, 2,0, 4,0 и 12,0 часов после приема внутрь дозировка для участников менее (<) 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2003 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2005 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2005 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
15 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Микофеноловая кислота
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- PA16497
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .