Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale CellCept (mycofenolaatmofetil) bij ontvangers van pediatrische levertransplantaties bij gelijktijdige behandeling met ciclosporine en corticosteroïden

19 april 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale CellCept® (mycofenolaatmofetil, MMF) bij ontvangers van pediatrische levertransplantaties bij gelijktijdige behandeling met ciclosporine en corticosteroïden

Het is de bedoeling dat het onderzoek in 2 delen wordt uitgevoerd. In het eerste deel (open label, multicenter, niet-gecontroleerd) van de studie wordt een dosis geschat die een blootstelling aan mycofenolzuur (MPA) bij pediatrische deelnemers oplevert die vergelijkbaar is met de blootstelling bij volwassen levertransplantatiedeelnemers die de goedgekeurde dosis krijgen. van mycofenolaatmofetil (MMF, CellCept). Het tweede deel (open-label, multicenter, eenarmige fase IV-studie) van de studie zal de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheidsprofiel van de voorgestelde dosis in de onmiddellijke post-transplantatieperiode opleveren. Deze studie zal worden uitgevoerd in twee centra in de Verenigde Staten van Amerika. Twaalf pediatrische transplantatiedeelnemers die een eerste levertransplantaat krijgen van een dode of levende donor zullen in deze studie worden opgenomen. Stabiele pediatrische levertransplantatiedeelnemers die ten minste 6 maanden na de transplantatie zijn en die al een stabiele dosis MMF in combinatie met ciclosporine kregen, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Deelnemers zouden gedurende ten minste zeven dagen een stabiele MMF-dosis moeten hebben gekregen volgens de praktijk van het centrum om steady-state farmacokinetiek (PK) te krijgen. Deelnemers zouden ook stabiele gelijktijdige doses ciclosporine (gedurende ten minste 2 dagen) en corticosteroïden moeten hebben gekregen per centrumpraktijk. Deelnemers zullen tussen de 9 maanden en 12 jaar oud zijn, met ten minste 6 deelnemers ouder dan of gelijk aan (>/=) 9 maanden en jonger dan (<) 36 maanden, van wie er ten minste 2 <24 maanden zullen zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0116
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3784

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemer moet tussen 3 maanden en 12 jaar oud zijn
  • Deelnemer is een ontvanger van een eerste levertransplantaat van dode of levende donoren
  • Deelnemer is een ontvanger van één orgaan (alleen lever)
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 milli Internationale Eenheden per milliliter (mIU/mL) binnen één week voorafgaand aan de PK-afname
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten gelijktijdig twee betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken, tenzij onthouding de gekozen methode is
  • Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt vóór het begin van de PK-afname
  • Deelnemers moeten orale medicatie kunnen krijgen
  • Deelnemers moeten ten minste 6 maanden na de transplantatie zijn en zijn begonnen met MMF in de vroege periode na de transplantatie (binnen 2 weken na de transplantatie)
  • Deelnemers moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de PK-bemonstering stabiele doses MMF krijgen per praktijk in het centrum
  • Bovendien moeten deelnemers volgens de praktijk van het centrum stabiele doses ciclosporine en corticosteroïden krijgen
  • De ouder/voogd van de deelnemer is in staat de doeleinden en risico's van het onderzoek te begrijpen en moet een geïnformeerde toestemming voor het onderzoek ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende adolescenten
  • Deelnemers die binnen twee weken voor PK-bemonstering dialyse hadden ondergaan
  • Deelnemers met actieve systemische infecties
  • Deelnemers met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 1300 per microliter (µL), of een aantal bloedplaatjes van minder dan 50.000/µL of een hemoglobineconcentratie onder een vastgestelde ondergrens (volgens de praktijk van het centrum, maar niet minder dan 8 gram per deciliter) op het moment van binnenkomst in de studie
  • Deelnemers met een actieve maagzweer
  • Deelnemers met ernstige diarree (meer dan 5 waterige ontlastingen per dag) of andere gastro-intestinale stoornissen die hun vermogen om orale medicatie te absorberen kunnen verstoren
  • Geschiedenis van positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mycofenolaatmofetil+corticosteroïden+cyclosporine
Deel 1: Deelnemers krijgen mycofenolaatmofetil. Deel 2: Deelnemers krijgen mycofenolaatmofetil samen met ciclosporine en corticosteroïden.
Geneesmiddel: Corticosteroïden
Corticosteroïden zullen worden toegediend volgens de praktijk van het centrum. De keuze van het corticosteroïdgeneesmiddel zal ook gebaseerd zijn op de praktijk in het centrum.
Geneesmiddel: Cyclosporine
Cyclosporine zal worden toegediend volgens de praktijk van het centrum.
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Deel 1: Mycofenolaatmofetil wordt toegediend volgens de praktijk van het centrum. Deel 2: Mycofenolaatmofetil wordt toegediend volgens de dosis bepaald in Deel 1.
Andere namen:
  • CellCept

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 12 uur mycofenolzuur genormaliseerd voor dosis en lichaamsoppervlak
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers ouder dan (>) 24 maanden, en bij pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur post oraal dosering voor deelnemers jonger dan (<) 24 maanden
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot twaalf uur (AUC [0-12 uur]) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur. AUC (0-12) uur werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. Voor de berekening van de AUC (0-12 uur) kregen concentraties onder de bepaalbaarheidsgrens de waarde nul als ze zich voordeden aan het begin van een profiel. Wanneer dergelijke waarden aan het einde van een profiel verschenen, werden ze toegewezen als ontbrekende gegevens. AUC0-12h werd genormaliseerd naar 600 milligram per vierkante meter (mg/m^2) en 1,5 gram. De AUC werd gerapporteerd in microgramuur per milliliter (mcg*uur/ml).
Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers ouder dan (>) 24 maanden, en bij pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur post oraal dosering voor deelnemers jonger dan (<) 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie Tijdcurve van 0-12 uur voor mycofenolzuur en mycofenolzuurglucuronide Fenolglucuronide van mycofenolzuur
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers ouder dan (>) 24 maanden, en bij pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur post oraal dosering voor deelnemers jonger dan (<) 24 maanden
De oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot twaalf uur (AUC [0-12 uur]) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur. AUC (0-12) uur werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel. Voor de berekening van de AUC (0-12 uur) kregen concentraties onder de bepaalbaarheidsgrens de waarde nul als ze zich voordeden aan het begin van een profiel. Wanneer dergelijke waarden aan het einde van een profiel verschenen, werden ze toegewezen als ontbrekende gegevens. De AUC werd gerapporteerd in microgramuur per milliliter (mcg*uur/ml).
Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers ouder dan (>) 24 maanden, en bij pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur post oraal dosering voor deelnemers jonger dan (<) 24 maanden
Maximale plasmaconcentratie voor mycofenolzuur en mycofenolzuurglucuronide
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers > 24 maanden, en pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur na orale dosering voor deelnemers < 24 maanden
De plasmaconcentratie (Cmax) wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen analytconcentratie. Cmax werd direct verkregen uit de gemeten plasmaconcentratie-tijdcurven.
Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers > 24 maanden, en pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur na orale dosering voor deelnemers < 24 maanden
Tijd tot maximale plasmaconcentratie voor mycofenolzuur en mycofenolzuurglucuronide
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers > 24 maanden, en pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur na orale dosering voor deelnemers < 24 maanden
Tmax is de hoeveelheid tijd na dosering tot wanneer de maximale concentratie van MPA en MPAG werd bereikt.
Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers > 24 maanden, en pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur na orale dosering voor deelnemers < 24 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 32
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of een belangrijke medische gebeurtenis.
Tot dag 32
Plasmaconcentratie van mycofenolzuur en zijn metaboliet mycofenolzuurglucuronide op elk tijdstip
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers ouder dan (>) 24 maanden, en bij pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur post oraal dosering voor deelnemers jonger dan (<) 24 maanden
Mycofenolzuurglucuronide (MPAG) is een actieve metaboliet van mycofenolzuur (MPA).
Pre-dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 en 12,0 uur na orale toediening voor deelnemers ouder dan (>) 24 maanden, en bij pre-dosis, 0,75, 2,0, 4,0 en 12,0 uur post oraal dosering voor deelnemers jonger dan (<) 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2005

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

15 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PA16497

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren