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Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de CellCept oral (micofenolato de mofetilo) en pacientes pediátricos receptores de trasplante hepático en tratamiento concomitante con ciclosporina y corticosteroides

19 de abril de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de CellCept® oral (micofenolato de mofetilo, MMF) en receptores de trasplantes de hígado pediátricos en tratamiento concomitante con ciclosporina y corticosteroides

El estudio está planificado para ser realizado en 2 partes. La primera parte (etiqueta abierta, multicéntrica, no controlada) del estudio calculará una dosis que proporcionaría una exposición al ácido micofenólico (MPA) en participantes pediátricos que sea comparable a la lograda en participantes adultos con trasplante de hígado que reciben la dosis aprobada. de micofenolato mofetilo (MMF, CellCept). La segunda parte (estudio de Fase IV abierto, multicéntrico y de un solo grupo) del estudio proporcionará el perfil de farmacocinética, eficacia y seguridad de la dosis propuesta en el período inmediatamente posterior al trasplante. Este estudio se llevará a cabo en dos centros con sede en los Estados Unidos de América. Se inscribirán en este estudio doce participantes pediátricos de trasplante que reciban un primer aloinjerto de hígado de un donante cadavérico o vivo. Los participantes estables de trasplante de hígado pediátrico que tengan al menos 6 meses después del trasplante y que ya estaban recibiendo una dosis estable de MMF en combinación con ciclosporina se inscribirán en el estudio. Los participantes deberían haber recibido una dosis estable de MMF según la práctica del centro durante al menos siete días para obtener una farmacocinética (PK) de estado estacionario. Los participantes también deberían haber recibido dosis concomitantes estables de ciclosporina (durante al menos 2 días) y corticosteroides por centro de práctica. Los participantes tendrán edades comprendidas entre 9 meses y 12 años, con al menos 6 participantes mayores o iguales a (>/=) 9 meses y menores de (<) 36 meses, de los cuales al menos 2 serán <24 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0116
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3784

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 12 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante masculino o femenino debe tener entre 3 meses y 12 años de edad.
  • El participante es receptor de un primer aloinjerto de hígado de donantes cadavéricos o vivos
  • El participante es un receptor de un solo órgano (solo hígado)
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 miliunidades internacionales por mililitro (mIU/mL) dentro de la semana anterior a la toma de muestras FC.
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben usar dos formas confiables de anticoncepción simultáneamente, a menos que la abstinencia sea el método elegido.
  • Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz antes de comenzar el muestreo farmacocinético
  • Los participantes deben poder recibir medicación oral.
  • Los participantes deben tener al menos 6 meses después del trasplante y haber comenzado con MMF en el período temprano posterior al trasplante (dentro de las 2 semanas posteriores al trasplante)
  • Los participantes deben recibir dosis estables de MMF por centro de práctica durante al menos 7 días antes de la toma de muestras PK
  • Además, los participantes deben recibir dosis estables de ciclosporina y corticosteroides, según la práctica del centro.
  • Los padres/tutores de los participantes son capaces de comprender los propósitos y riesgos del estudio y deben firmar un consentimiento informado para el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Adolescentes embarazadas o lactantes
  • Participantes que se habían sometido a diálisis dentro de las dos semanas anteriores al muestreo farmacocinético
  • Participantes con infecciones sistémicas activas
  • Participantes con recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) de menos de 1300 por microlitro (µL), o recuentos de plaquetas de menos de 50 000/µL o hemoglobina en una concentración por debajo de un límite inferior establecido (según la práctica del centro, pero no menos de 8 gramos por decilitro) en el momento del ingreso al estudio
  • Participantes con úlcera péptica activa
  • Participantes con diarrea severa (más de 5 deposiciones acuosas por día) u otros trastornos gastrointestinales que podrían interferir con su capacidad para absorber medicamentos orales
  • Antecedentes de prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Micofenolato de mofetilo+Corticoides+Ciclosporina
Parte 1: Los participantes recibirán micofenolato de mofetilo. Parte 2: Los participantes recibirán micofenolato de mofetilo junto con ciclosporina y corticosteroides.
Droga: Corticosteroides
Los corticosteroides se administrarán según la práctica del centro. La elección del fármaco corticosteroide también se basará en la práctica del centro.
Droga: Ciclosporina
La ciclosporina se administrará según la práctica del centro.
Droga: micofenolato de mofetilo
Parte 1: El micofenolato mofetilo se administrará según la práctica del centro. Parte 2: El micofenolato de mofetilo se administrará según la dosis determinada en la Parte 1.
Otros nombres:
  • CelCept

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 12 horas de ácido micofenólico normalizado por dosis y por área de superficie corporal
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes mayores de (>) 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la administración oral dosificación para participantes menores de (<) 24 meses
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las doce horas (AUC [0-12h]) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas. El AUC (0-12) horas se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal. Para los cálculos de AUC (0-12h), a las concentraciones por debajo del límite de cuantificación se les asignó un valor de cero si ocurrían al inicio de un perfil. Cuando dichos valores aparecían al final de un perfil, se asignaban como datos faltantes. AUC0-12h se normalizó a 600 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) y 1,5 gramos. El AUC se informó en microgramos hora por mililitro (mcg*h/mL).
Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes mayores de (>) 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la administración oral dosificación para participantes menores de (<) 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de 0 a 12 horas para ácido micofenólico y glucurónido de ácido micofenólico Glucurónido fenólico de ácido micofenólico
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes mayores de (>) 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la administración oral dosificación para participantes menores de (<) 24 meses
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las doce horas (AUC [0-12h]) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 12 horas. El AUC (0-12) horas se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal. Para los cálculos de AUC (0-12h), a las concentraciones por debajo del límite de cuantificación se les asignó un valor de cero si ocurrían al inicio de un perfil. Cuando dichos valores aparecían al final de un perfil, se asignaban como datos faltantes. El AUC se informó en microgramos hora por mililitro (mcg*h/mL).
Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes mayores de (>) 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la administración oral dosificación para participantes menores de (<) 24 meses
Concentración plasmática máxima de ácido micofenólico y glucurónido de ácido micofenólico
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes > 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes < 24 meses
La concentración plasmática (Cmax) se define como la concentración máxima observada del analito. La Cmax se obtuvo directamente de las curvas de concentración plasmática medidas-tiempo.
Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes > 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes < 24 meses
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de ácido micofenólico y glucurónido de ácido micofenólico
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes > 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes < 24 meses
Tmax es la cantidad de tiempo después de la dosificación hasta que se alcanzó la concentración máxima de MPA y MPAG.
Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes > 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes < 24 meses
Número de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta el día 32
Un AA se define como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un evento médico importante.
Hasta el día 32
Concentración plasmática de ácido micofenólico y su metabolito glucurónido de ácido micofenólico en cada punto de tiempo
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes mayores de (>) 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la administración oral dosificación para participantes menores de (<) 24 meses
El glucurónido de ácido micofenólico (MPAG) es un metabolito activo del ácido micofenólico (MPA).
Antes de la dosis, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 y 12,0 horas después de la dosis oral para participantes mayores de (>) 24 meses, y antes de la dosis, 0,75, 2,0, 4,0 y 12,0 horas después de la administración oral dosificación para participantes menores de (<) 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2005

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

19 de mayo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PA16497

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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