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Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de CellCept oral (mycophénolate mofétil) chez les patients pédiatriques transplantés hépatiques recevant un traitement concomitant par cyclosporine et corticostéroïdes

19 avril 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique de CellCept® oral (mycophénolate mofétil, MMF) chez des patients pédiatriques transplantés hépatiques sous traitement concomitant par cyclosporine et corticostéroïdes

L'étude est prévue pour être menée en 2 parties. La première partie (ouverte, multicentrique, non contrôlée) de l'étude estimera une dose qui fournirait une exposition à l'acide mycophénolique (MPA) chez le participant pédiatrique qui est comparable à celle obtenue chez les participants adultes à la transplantation hépatique recevant la dose approuvée du mycophénolate mofétil (MMF, CellCept). La deuxième partie (étude ouverte, multicentrique, de phase IV à un seul bras) de l'étude fournira le profil pharmacocinétique, d'efficacité et d'innocuité de la dose proposée dans la période post-transplantation immédiate. Cette étude sera menée dans deux centres basés aux États-Unis d'Amérique. Douze participants à une transplantation pédiatrique recevant une première allogreffe de foie d'un donneur cadavérique ou vivant seront inscrits à cette étude. Les participants à une greffe de foie pédiatrique stable qui sont au moins 6 mois après la greffe et qui recevaient déjà une dose stable de MMF en association avec la cyclosporine seront inscrits à l'étude. Les participants doivent avoir reçu une dose stable de MMF selon la pratique du centre pendant au moins sept jours afin d'obtenir une pharmacocinétique à l'état d'équilibre (PK). Les participants doivent également avoir reçu des doses concomitantes stables de cyclosporine (pendant au moins 2 jours) et de corticostéroïdes selon la pratique du centre. Les participants seront âgés de 9 mois à 12 ans, avec au moins 6 participants âgés de plus ou égal à (>/=) 9 mois et de moins de (<) 36 mois, dont au moins 2 auront <24 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0116
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3784

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant masculin ou féminin doit avoir entre 3 mois et 12 ans
  • Le participant est un receveur d'une première allogreffe de foie provenant de donneurs cadavériques ou vivants
  • Le participant est un receveur d'un seul organe (foie uniquement)
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 milli unités internationales par millilitre (mUI/mL) dans la semaine précédant l'échantillonnage PK
  • Les participantes en âge de procréer doivent utiliser deux formes fiables de contraception simultanément, sauf si l'abstinence est la méthode choisie
  • Une contraception efficace doit être utilisée avant le début de l'échantillonnage PK
  • Les participants doivent être en mesure de recevoir des médicaments par voie orale
  • Les participants doivent être au moins 6 mois après la greffe et avoir commencé le MMF au début de la période post-greffe (dans les 2 semaines suivant la greffe)
  • Les participants doivent recevoir des doses stables de MMF par centre de pratique pendant au moins 7 jours avant l'échantillonnage PK
  • De plus, les participants doivent recevoir des doses stables de cyclosporine et de corticostéroïdes, selon la pratique du centre
  • Le parent/tuteur des participants est capable de comprendre les objectifs et les risques de l'étude et doit signer un consentement éclairé pour l'étude

Critère d'exclusion:

  • Adolescentes enceintes ou allaitantes
  • Participants ayant subi une dialyse dans les deux semaines précédant l'échantillonnage PK
  • Participants atteints d'infections systémiques actives
  • Les participants avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1 300 par microlitre (µL), ou un nombre de plaquettes inférieur à 50 000/µL ou une hémoglobine à une concentration inférieure à une limite inférieure définie (selon la pratique du centre, mais pas moins de 8 grammes par décilitre) au moment de l'entrée à l'étude
  • Participants atteints d'ulcère peptique actif
  • Participants souffrant de diarrhée sévère (plus de 5 selles liquides par jour) ou d'autres troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec leur capacité à absorber les médicaments oraux
  • Antécédents de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mycophénolate Mofetil+Corticostéroïdes+Cyclosporine
Partie 1 : Les participants recevront du mycophénolate mofétil. Partie 2 : Les participants recevront du mycophénolate mofétil avec de la cyclosporine et des corticostéroïdes.
Médicament: Corticostéroïdes
Les corticostéroïdes seront administrés selon la pratique du centre. Le choix du médicament corticoïde sera également basé sur la pratique du centre.
Médicament: Ciclosporine
La cyclosporine sera administrée selon la pratique du centre.
Médicament: mycophénolate mofétil
Partie 1 : Le mycophénolate mofétil sera administré conformément à la pratique du centre. Partie 2 : Le mycophénolate mofétil sera administré selon la dose déterminée dans la partie 1.
Autres noms:
  • CellCept

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 12 heures d'acide mycophénolique normalisée pour la dose et pour la surface corporelle
Délai: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants de plus de (>) 24 mois, et à la pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale dosage pour les participants de moins de (<) 24 mois
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à douze heures (AUC [0-12h]) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 12 heures. L'AUC (0-12) heures a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire. Pour les calculs d'AUC (0-12h), les concentrations inférieures à la limite de quantification ont été affectées d'une valeur de zéro si elles se sont produites au début d'un profil. Lorsque de telles valeurs apparaissaient à la fin d'un profil, elles étaient attribuées comme données manquantes. AUC0-12h a été normalisée à 600 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) et 1,5 gramme. L'ASC a été rapportée en microgramme heure par millilitre (mcg*h/mL).
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants de plus de (>) 24 mois, et à la pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale dosage pour les participants de moins de (<) 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps de 0 à 12 heures pour l'acide mycophénolique et le glucuronide d'acide mycophénolique Glucuronide phénolique d'acide mycophénolique
Délai: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants de plus de (>) 24 mois, et à la pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale dosage pour les participants de moins de (<) 24 mois
L'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à douze heures (AUC [0-12h]) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 12 heures. L'AUC (0-12) heures a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire. Pour les calculs d'AUC (0-12h), les concentrations inférieures à la limite de quantification ont été affectées d'une valeur de zéro si elles se sont produites au début d'un profil. Lorsque de telles valeurs apparaissaient à la fin d'un profil, elles étaient attribuées comme données manquantes. L'ASC a été rapportée en microgramme heure par millilitre (mcg*h/mL).
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants de plus de (>) 24 mois, et à la pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale dosage pour les participants de moins de (<) 24 mois
Concentration plasmatique maximale pour l'acide mycophénolique et le glucuronide d'acide mycophénolique
Délai: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants > 24 mois, et avant l'administration, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants < 24mois
La concentration plasmatique (Cmax) est définie comme la concentration maximale d'analyte observée. La Cmax a été obtenue directement à partir des courbes de concentration plasmatique mesurées en fonction du temps.
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants > 24 mois, et avant l'administration, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants < 24mois
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale pour l'acide mycophénolique et le glucuronide d'acide mycophénolique
Délai: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants > 24 mois, et avant l'administration, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants < 24mois
Tmax est la durée après l'administration jusqu'au moment où la concentration maximale de MPA et de MPAG a été atteinte.
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants > 24 mois, et avant l'administration, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants < 24mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'au jour 32
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou est un événement médical important.
Jusqu'au jour 32
Concentration plasmatique d'acide mycophénolique et de son métabolite Acide mycophénolique glucuronide à chaque instant
Délai: Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants de plus de (>) 24 mois, et à la pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale dosage pour les participants de moins de (<) 24 mois
Le glucuronide d'acide mycophénolique (MPAG) est un métabolite actif de l'acide mycophénolique (MPA).
Pré-dose, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 8,0 et 12,0 heures après l'administration orale pour les participants de plus de (>) 24 mois, et à la pré-dose, 0,75, 2,0, 4,0 et 12,0 heures après l'administration orale dosage pour les participants de moins de (<) 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2015

Première publication (Estimation)

15 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 mai 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2016

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PA16497

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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