B細胞非ホジキンリンパ腫におけるJCAR017の安全性と薬物動態を評価する研究 (TRANSCEND-NHL-001)
2024年6月26日 更新者：Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene
再発および難治性（R / R）B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）に対するJCAR017、CD19標的キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の第1相多施設非盲検試験
この非盲検第 1 相試験では、再発または難治性の B 細胞 NHL の成人患者に投与された改変 T 細胞 (JCAR017) の安全性、PK、および抗腫瘍活性を評価します。
JCAR017の用量とスケジュールは、安全性と抗腫瘍活性のために必要に応じて評価および変更されます。
また、改変された T 細胞が患者の体内にどれくらい留まるか、また、疾患が再発したか治療に反応しない非ホジキンリンパ腫患者の治療において JCAR017 がどの程度有効かを判断します。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、再発または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、原発性縦隔 B 細胞性リンパ腫 (PMBCL ）、濾胞性リンパ腫グレード3B、およびマントル細胞リンパ腫（MCL）。 この研究では、安全性と抗腫瘍活性を最適化するために、JCAR017 の投与量とスケジュールを評価および改良します。 用量確認グループは、推奨レジメンでの JCAR017 の安全性と有効性をさらに評価します。
JCAR017製品の生成が成功すると、参加者は1サイクル以上のJCAR017療法による治療を受けます。 各サイクルには、リンパ除去化学療法とそれに続く静脈内（IV）注射によるJCAR017の1回または2回の投与が含まれます。
各参加者のフォローアップ期間は、JCAR017 の最終注入から約 24 か月です。 生存、毒性、およびウイルスベクターの安全性に関する長期フォローアップは、健康規制当局のガイドラインに従って、別の長期フォローアッププロトコルの下で継続されます。現在、最後の JCAR017 注入から最大 15 年後です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
387
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Local Institution - 0006
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010-300
- Local Institution - 0007
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San Francisco、California、アメリカ、94143-0372
- Local Institution - 0010
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Local Institution - 0020
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Local Institution - 0019
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Local Institution - 0003
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Local Institution - 0005
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Local Institution - 0015
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198-7680
- Local Institution - 0008
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Local Institution - 0001
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Local Institution - 0021
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Local Institution - 0029
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Local Institution - 0002
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Local Institution - 0018
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
以下を含む、再発性または難治性のB細胞NHL
- DLBCL コホート (登録を停止): DLBCL、他に特定されていない (NOS; 無痛性組織学 [tDLBCL] からの形質転換 DLBCL を含む)、MYC および BCL2 および/または BCL6 再編成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫、DLBCL 組織学 (Swerdlow 2016) 、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、および濾胞性リンパ腫グレード3B。 -被験者は、アントラサイクリンとリツキシマブ（または他のCD20標的薬）で治療され、少なくとも2行の全身療法または自動HSCT後に再発または難治性疾患を患っていなければなりません。
- MCL コホート: MCL (サイクリン D1 発現または細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]、または PCR による t(11;14) の証拠で診断を確認する必要があります) 少なくとも 2 系統の全身性 MCL の後に再発または難治性疾患治療。 -被験者は、アルキル化剤、ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤（BTKi）、およびリツキシマブ（または他のCD20標的薬）で治療されている必要があります。
- Lugano分類によるPET陽性疾患
- -最後の再発から入手可能なアーカイブされた腫瘍生検組織および対応する病理学レポートが入手可能である、または少なくとも1つの腫瘍関連部位がスクリーニング時にアクセス可能であるとみなされる場合、病気の確認のために治療前の生検（可能な場合は切除）を受けることをいとわない。 被験者が完全な反応を示したことがない場合は、最新の生検からのサンプルが受け入れられます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 十分な骨髄、腎臓、肝臓、肺、および心機能
- -白血球除去手順のための適切な血管アクセス
- 以前に CD19 標的療法を受けたことがある参加者は、以前の CD19 標的療法を完了して以来、生検で CD19 陽性リンパ腫が確認されている必要があります。
- 参加者は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 悪性腫瘍によるアクティブな中枢神経系 (CNS) のみの関与 (注: 二次的な CNS 関与のある参加者は研究に許可されています)
- -少なくとも2年間寛解していない他の原発性悪性腫瘍の病歴（以下は2年の制限から除外されます：非黒色腫皮膚がん、再発のリスクが低いステージ1の固形腫瘍を確実に治療した、治癒的に治療した限局性前立腺がん、および子宮頸がん生検での in situ またはパップスミアでの扁平上皮内病変)
- -白血球搬出から6か月以内のアレムツズマブまたは白血球搬出から3か月以内のフルダラビンまたはクラドリビンによる治療
- -活動性のB型肝炎、C型肝炎、または 活動性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴または既往歴のある被験者は除外されます。 活動性 B 型肝炎または活動性 C 型肝炎の被験者も除外されます。 -B型肝炎またはC型肝炎のウイルス量のPCRアッセイが陰性の被験者は許可されています。 -B型肝炎表面抗原および/または抗B型肝炎コア抗体が陽性で、ウイルス量が陰性の被験者は適格であり、予防的抗ウイルス療法を検討する必要があります
- コントロールされていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症
- 移植片対宿主病（GVHD）の存在
- 心血管疾患の病歴
- -てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病などの臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在
- 妊娠中または授乳中の女性
以下の使用:
- -白血球アフェレーシスの7日以内またはJCAR017投与の72時間前のコルチコステロイド（> 20 mg /日プレドニゾンまたは同等と定義）の治療用量。 生理的代替、局所、および吸入ステロイドが許可されています。
- 疾患管理を維持するために白血球アフェレーシス後に投与される低用量化学療法（例、ビンクリスチン、リツキシマブ、シクロホスファミド ≤300 mg/m2）は、リンパ除去化学療法の 7 日以上前に中止する必要があります。
- -白血球除去の1週間以内のリンパ毒性（下記参照）とは見なされない細胞毒性化学療法剤。 レナリドマイドやイブルチニブなどの経口化学療法剤は、白血球除去の前に半減期が少なくとも 3 回経過していれば許可されます。
- -白血球除去の2週間以内のリンパ毒性化学療法剤（例、シクロホスファミド、イホスファミド、ベンダムスチン）。
- -実験的治療で反応または疾患の進行が記録されておらず、白血球搬出前に少なくとも3回の半減期が経過していない限り、白血球搬出から4週間以内の実験的薬剤
- -白血球除去およびJCAR017投与から4週間以内の免疫抑制療法（例、カルシニューリン阻害剤、メトトレキサートまたは他の化学療法剤、ミコフェノール酸、ラパマイシン、サリドマイド、抗TNF、抗IL6、または抗IL6Rなどの免疫抑制抗体）
- JCAR017投与後6週間以内のドナーリンパ球注入（DLI）
- 白血球除去療法の6週間以内の放射線。 -被験者は、照射された病変に進行性疾患があるか、追加の非照射のPET陽性病変が適格である必要があります。 追加の非照射 PET 陽性病変が存在する場合、単一の病変への放射線照射は、白血球アフェレーシスの 2 週間前まで許可されます。
- -白血球搬出から90日以内の同種HSCT
- -以前のCAR T細胞または他の遺伝子組み換えT細胞療法、ただし、再治療を受ける被験者に対するこのプロトコルでの以前のJCAR017治療を除く
- 進行性の血管腫瘍浸潤、血栓症、または塞栓症
- -安定した抗凝固療法で管理されていない静脈血栓症または塞栓症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JCAR017 1回投与スケジュール
JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) の各サイクルは、1 回の静脈内 (IV) 注射として投与されます。
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参加者は、JCAR017の生産のために末梢血単核細胞（PBMC）を分離するために白血球除去を受けます。
JCAR017の制作中、参加者は疾病管理のために低用量の化学療法を受ける場合があります。
JCAR017製品の生成が成功すると、参加者はJCAR017療法による治療を受けます。
治療には、リンパ除去化学療法とそれに続く静脈内（IV）注射によるJCAR017の1回投与が含まれます。
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実験的：JCAR017 2回投与スケジュール（発生しなくなりました）
JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) の各サイクルは、2 回の静脈内 (IV) 注射として投与されます。
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参加者は、JCAR017の生産のために末梢血単核細胞（PBMC）を分離するために白血球除去を受けます。
JCAR017の制作中、参加者は疾病管理のために低用量の化学療法を受ける場合があります。
製品が入手可能になり次第、参加者は、リンパ球除去化学療法とそれに続く2回のJCAR017のIV投与からなる研究治療を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.03 で評価された治療関連の有害事象 (AE)
時間枠：最終JCAR017注入後730日まで
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生理的パラメータ
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最終JCAR017注入後730日まで
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JCAR017の用量制限毒性
時間枠：1回目（単回投与スケジュール）または2回目（2回投与スケジュール）JCAR017注入の28日後
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生理的パラメータ
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1回目（単回投与スケジュール）または2回目（2回投与スケジュール）JCAR017注入の28日後
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月
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ルガーノ基準
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全奏効（CR）率
時間枠：24ヶ月
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ルガーノ基準
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24ヶ月
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応答時間
時間枠：24ヶ月
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ルガーノ基準
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24ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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ルガーノ基準
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24ヶ月
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全生存
時間枠：最長15年
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生理的パラメータ
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最長15年
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健康関連の生活の質
時間枠：24ヶ月
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アンケート
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24ヶ月
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末梢血中のJCAR017の最大濃度（Cmax）
時間枠：最終JCAR017注入後365日まで
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qPCR
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最終JCAR017注入後365日まで
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末梢血中のJCAR017の最大濃度までの時間(Tmax)
時間枠：最終JCAR017注入後365日まで
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qPCR
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最終JCAR017注入後365日まで
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末梢血の濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最終JCAR017注入後365日まで
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qPCR
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最終JCAR017注入後365日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Cartron G, Fox CP, Liu FF, Kostic A, Hasskarl J, Li D, Bonner A, Zhang Y, Maloney DG, Kuruvilla J. Matching-adjusted indirect treatment comparison of chimeric antigen receptor T-cell therapies for third-line or later treatment of relapsed or refractory large B-cell lymphoma: lisocabtagene maraleucel versus tisagenlecleucel. Exp Hematol Oncol. 2022 Mar 25;11(1):17. doi: 10.1186/s40164-022-00268-z.
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- Ogasawara K, Lymp J, Mack T, Dell'Aringa J, Huang CP, Smith J, Peiser L, Kostic A. In Vivo Cellular Expansion of Lisocabtagene Maraleucel and Association With Efficacy and Safety in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jul;112(1):81-89. doi: 10.1002/cpt.2561. Epub 2022 Mar 20.
- Maloney DG, Kuruvilla J, Liu FF, Kostic A, Kim Y, Bonner A, Zhang Y, Fox CP, Cartron G. Matching-adjusted indirect treatment comparison of liso-cel versus axi-cel in relapsed or refractory large B cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2021 Sep 8;14(1):140. doi: 10.1186/s13045-021-01144-9.
- Ogasawara K, Dodds M, Mack T, Lymp J, Dell'Aringa J, Smith J. Population Cellular Kinetics of Lisocabtagene Maraleucel, an Autologous CD19-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Product, in Patients with Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma. Clin Pharmacokinet. 2021 Dec;60(12):1621-1633. doi: 10.1007/s40262-021-01039-5. Epub 2021 Jun 14. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2021 Jul 3;:
- Salles G, Spin P, Liu FF, Garcia J, Kim Y, Hasskarl J. Indirect Treatment Comparison of Liso-Cel vs. Salvage Chemotherapy in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: TRANSCEND vs. SCHOLAR-1. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):3266-3280. doi: 10.1007/s12325-021-01756-0. Epub 2021 May 10.
- Patrick DL, Powers A, Jun MP, Kim Y, Garcia J, Dehner C, Maloney DG. Effect of lisocabtagene maraleucel on HRQoL and symptom severity in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2245-2255. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003503.
- Abramson JS, Siddiqi T, Garcia J, Dehner C, Kim Y, Nguyen A, Snyder S, McGarvey N, Gitlin M, Pelletier C, Jun MP. Cytokine release syndrome and neurological event costs in lisocabtagene maraleucel-treated patients in the TRANSCEND NHL 001 trial. Blood Adv. 2021 Mar 23;5(6):1695-1705. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003531.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月6日
一次修了 (実際)
2024年5月16日
研究の完了 (実際)
2024年5月16日
試験登録日
最初に提出
2015年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月11日
最初の投稿 (推定)
2015年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月26日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。