A JCAR017 biztonságosságát és farmakokinetikáját értékelő tanulmány B-sejtes non-Hodgkin limfómában (TRANSCEND-NHL-001)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év

2. Relapszus vagy refrakter B-sejtes NHL, beleértve

   1. DLBCL kohorsz (már nincs beiratkozás): DLBCL, nincs másként meghatározva (NOS; magában foglalja az indolens szövettanból származó transzformált DLBCL-t [tDLBCL]), magas fokú B-sejtes limfómát MYC-vel és BCL2-vel és/vagy BCL6 átrendeződéseket DLBCL hisztológiával (Swerdlow 2016) , primer mediastinalis B-sejtes limfóma (PMBCL) és 3B fokozatú follikuláris limfóma. Az alanyokat antraciklinnel és rituximabbal (vagy más CD20-ra célzott szerrel) kezelték, és legalább 2 sor szisztémás terápia vagy auto-HSCT után kiújult vagy refrakter betegségük van.
   2. MCL kohorsz: MCL (a diagnózist ciklin D1 expresszióval vagy a t(11;14) bizonyítékával kell megerősíteni citogenetikai, fluoreszcens in situ hibridizációval [FISH] vagy PCR-rel) relapszusos vagy refrakter betegséggel legalább 2 korábbi szisztémás MCL-vonal után terápia. Az alanyokat alkilezőszerrel, Bruton tirozin-kináz-gátlóval (BTKi) és rituximabbal (vagy más CD20-t célzó szerrel) kell kezelni.
3. PET-pozitív betegség Luganói osztályozás szerint
4. A legutolsó relapszusból elérhető archivált tumorbiopsziás szövet és a megfelelő patológiai jelentés, vagy ha legalább egy daganattal érintett hely elérhetőnek tekinthető a szűrés időpontjában, hajlandó a kezelés előtti biopszián (lehetőleg kimetszeni) a betegség megerősítése érdekében. Ha az alany soha nem kapott teljes választ, a legutóbbi biopsziából vett minta elfogadható.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
6. Megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, tüdő- és szívműködés
7. Megfelelő érrendszeri hozzáférés a leukaferézis eljáráshoz
8. Azon résztvevőknél, akik korábban CD19-célzott terápiában részesültek, CD19-pozitív limfómát kell biopsziával megerősíteni a korábbi CD19-célzott terápia befejezése óta.
9. A résztvevőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

1. Csak az aktív központi idegrendszer (CNS) érintettsége rosszindulatú daganat miatt (megjegyzés: a másodlagos központi idegrendszeri érintettségben szenvedők is részt vehetnek a vizsgálatban)
2. Egyéb primer rosszindulatú daganatok, amelyek legalább 2 éve nem remisszióban vannak (A következők mentesülnek a 2 éves korlát alól: nem melanómás bőrrák, véglegesen kezelt 1. stádiumú szolid daganat, alacsony a kiújulás kockázatával, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák és méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás Pap-keneten)
3. Alemtuzumab kezelés a leukaferézist követő 6 hónapon belül, vagy fludarabin vagy kladribin a leukaferézist követő 3 hónapon belül
4. Az aktív hepatitis B, hepatitis C vagy az olyan alanyok, akiknek anamnézisében aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel, kizárt. Az aktív hepatitis B-ben vagy aktív hepatitis C-ben szenvedő alanyok szintén kizártak. A hepatitis B vagy C vírusterhelésére negatív PCR-vizsgálattal rendelkező alanyok megengedettek. A hepatitis B felszíni antigénre és/vagy a hepatitis B elleni core antitestre pozitív, negatív vírusterhelésű alanyok alkalmasak, és meg kell fontolni a profilaktikus vírusellenes kezelést.
5. Ellenőrizetlen szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés
6. A graft vs-host betegség (GVHD) jelenléte
7. Szív- és érrendszeri betegségek története
8. Klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyszindróma vagy pszichózis anamnézisében vagy jelenléte
9. Terhes vagy szoptató nők

10. A következők használata:

    • A kortikoszteroidok terápiás dózisai (>20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a leukaferézist követő 7 napon belül vagy a JCAR017 beadása előtt 72 órával. Fiziológiai pótlás, helyi és inhalációs szteroidok megengedettek.
    • Az alacsony dózisú kemoterápiát (pl. vinkrisztin, rituximab, ciklofoszfamid ≤300 mg/m2) a leukaferézis után a betegség kontrolljának fenntartása érdekében le kell állítani legalább 7 nappal a limfodepletáló kemoterápia előtt.
    • Citotoxikus kemoterápiás szerek, amelyek nem minősülnek limfotoxikusnak (lásd alább) a leukaferézist követő 1 héten belül. Orális kemoterápiás szerek, köztük a lenalidomid és az ibrutinib, megengedettek, ha legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt.
    • Limfotoxikus kemoterápiás szerek (pl. ciklofoszfamid, ifoszfamid, bendamusztin) a leukaferézist követő 2 héten belül.
    • Kísérleti szerek a leukaferézist követő 4 héten belül, kivéve, ha a kísérleti terápia során nem dokumentálták a választ vagy a betegség progresszióját, és legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt
    • Immunszuppresszív terápiák a leukaferézis és a JCAR017 beadását követő 4 héten belül (pl. kalcineurin inhibitorok, metotrexát vagy más kemoterápiás szerek, mikofenoliát, rapamicin, talidomid, immunszuppresszív antitestek, például anti-TNF, anti-IL6 vagy anti-IL6)
    • Donor limfocita infúziók (DLI) a JCAR017 beadását követő 6 héten belül
    • Sugárzás a leukaferézist követő 6 héten belül. Az alanyoknak progresszív betegségben kell szenvedniük besugárzott elváltozásokban, vagy további nem besugárzott, PET-pozitív elváltozásokkal kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek. Ha további, nem besugárzott PET-pozitív elváltozások is vannak, egyetlen lézió besugárzása a leukaferézis előtt 2 hétig megengedett.
    • Allo-HSCT a leukaferézist követő 90 napon belül
11. Korábbi CAR T-sejt vagy más genetikailag módosított T-sejt terápia, kivéve a korábbi JCAR017 kezelést ebben a protokollban az újrakezelésben részesülő alanyok esetében
12. Progresszív vaszkuláris tumor invázió, trombózis vagy embólia
13. Vénás trombózis vagy embólia nem kezelhető stabil antikoaguláns kezeléssel