Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a farmakokinetiku JCAR017 u B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (TRANSCEND-NHL-001)

26. června 2024 aktualizováno: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Fáze 1, multicentrická, otevřená studie JCAR017, T-buňky chimérického antigenního receptoru (CAR) cílené na CD19, pro recidivující a refrakterní (R/R) B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL)

Tato otevřená studie fáze 1 bude hodnotit bezpečnost, PK a protinádorovou aktivitu modifikovaných T buněk (JCAR017) podávaných dospělým pacientům s relabujícím nebo refrakterním B-buněčným NHL. Dávka a schéma JCAR017 budou vyhodnoceny a upraveny podle potřeby z hlediska bezpečnosti a protinádorové aktivity. Zjistíme také, jak dlouho modifikované T buňky zůstanou v těle pacienta a jak dobře JCAR017 funguje při léčbě pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem, u kterých se onemocnění vrátilo nebo nereagovalo na léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1 ke stanovení bezpečnosti, farmakokinetiky (PK) a protinádorové aktivity JCAR017 u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL), primárním mediastinálním B-buněčným lymfomem (PMBCL ), folikulární lymfom stupně 3B a lymfom z plášťových buněk (MCL). Tato studie vyhodnotí a zpřesní dávku a rozvrh JCAR017 pro optimalizaci bezpečnosti a protinádorové aktivity. Skupina nebo skupiny s potvrzením dávky dále vyhodnotí bezpečnost a účinnost JCAR017 v doporučeném režimu (režimech).

Po úspěšném vytvoření produktu JCAR017 budou účastníci léčeni jedním nebo více cykly terapie JCAR017. Každý cyklus bude zahrnovat lymfodepleční chemoterapii následovanou jednou nebo dvěma dávkami JCAR017 podávanými intravenózní (IV) injekcí.

Doba sledování pro každého účastníka je přibližně 24 měsíců po poslední infuzi JCAR017. Dlouhodobé sledování z hlediska přežití, toxicity a bezpečnosti virového vektoru bude pokračovat v rámci samostatného protokolu dlouhodobého sledování podle pokynů zdravotnického regulačního úřadu, v současnosti až 15 let po poslední infuzi JCAR017.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

387

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-300
        • Local Institution - 0007
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0372
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Local Institution - 0020
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Local Institution - 0019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Local Institution - 0003
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Local Institution - 0005
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Local Institution - 0015
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-7680
        • Local Institution - 0008
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Local Institution - 0001
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Local Institution - 0021
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Local Institution - 0029
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Local Institution - 0002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Local Institution - 0018

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let

  2. Recidivující nebo refrakterní B-buněčný NHL, včetně

    1. DLBCL kohorta (již se nezapisuje): DLBCL, jinak nespecifikováno (NOS; zahrnuje transformovaný DLBCL z indolentní histologie [tDLBCL]), B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 s histologií DLBCL (Swerdlow 2016) primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL) a folikulární lymfom stupně 3B. Subjekty musí být léčeny antracyklinem a rituximabem (nebo jiným prostředkem cíleným na CD20) a musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 liniích systémové terapie nebo po auto-HSCT.
    2. MCL kohorta: MCL (diagnóza musí být potvrzena expresí cyklinu D1 nebo průkazem t(11;14) pomocí cytogenetiky, fluorescenční in situ hybridizace [FISH] nebo PCR) s relabujícím nebo refrakterním onemocněním po alespoň 2 předchozích liniích systémového MCL terapie. Subjekty musely být léčeny alkylačním činidlem, Brutonovým inhibitorem tyrozinkinázy (BTKi) a rituximabem (nebo jiným činidlem cíleným na CD20).
  3. PET-pozitivní onemocnění podle Luganovy klasifikace
  4. Archivovaná tkáň nádorové biopsie dostupná od posledního relapsu a k dispozici odpovídající patologická zpráva nebo, pokud je alespoň jedno nádorové místo považováno za dostupné v době screeningu, ochotni podstoupit biopsii před léčbou (excizní, pokud je to možné) pro potvrzení onemocnění. Pokud subjekt nikdy neměl úplnou odpověď, je přijatelný vzorek z poslední biopsie.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  6. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce
  7. Adekvátní cévní přístup pro výkon leukaferézy
  8. Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapii cílenou na CD19, musí mít CD19-pozitivní lymfom potvrzený biopsií od dokončení předchozí terapie cílené na CD19.
  9. Účastníci musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Postižení aktivního centrálního nervového systému (CNS) pouze maligním onemocněním (poznámka: účastníci se sekundárním postižením CNS jsou ve studii povoleni)
  2. Anamnéza jiné primární malignity, která není v remisi po dobu alespoň 2 let (Z 2letého limitu jsou vyňati: nemelanomový karcinom kůže, definitivně léčený solidní nádor 1. stupně s nízkým rizikem recidivy, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty a karcinom děložního hrdla in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Pap stěru)
  3. Léčba alemtuzumabem do 6 měsíců po leukaferéze nebo fludarabinem nebo kladribinem do 3 měsíců po leukaferéze
  4. Aktivní hepatitida B, hepatitida C nebo jedinci s anamnézou nebo aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C jsou rovněž vyloučeny. Subjekty s negativním PCR testem na virovou zátěž na hepatitidu B nebo C jsou povoleny. Subjekty pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo jádrovou protilátku proti hepatitidě B s negativní virovou náloží jsou způsobilé a měly by být zváženy pro profylaktickou antivirovou terapii
  5. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce
  6. Přítomnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
  7. Historie kardiovaskulárních onemocnění
  8. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza
  9. Těhotné nebo kojící ženy

  10. Použití následujícího:

    • Terapeutické dávky kortikosteroidů (definované jako >20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 7 dnů po leukaferéze nebo 72 hodin před podáním JCAR017. Fyziologická náhrada, topické a inhalační steroidy jsou povoleny.
    • Nízkodávková chemoterapie (např. vinkristin, rituximab, cyklofosfamid ≤ 300 mg/m2) podávaná po leukaferéze k udržení kontroly onemocnění musí být ukončena ≥ 7 dní před lymfodepleční chemoterapií.
    • Cytotoxická chemoterapeutika, která nejsou považována za lymfotoxická (viz níže) do 1 týdne po leukaferéze. Perorální chemoterapeutika, včetně lenalidomidu a ibrutinibu, jsou povolena, pokud před leukaferézou uplynuly alespoň 3 poločasy.
    • Lymfotoxická chemoterapeutika (např. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustin) do 2 týdnů po leukaferéze.
    • Experimentální látky do 4 týdnů po leukaferéze, pokud není na experimentální terapii dokumentována žádná odpověď nebo progrese onemocnění a před leukaferézou neuplynuly alespoň 3 poločasy
    • Imunosupresivní terapie během 4 týdnů po leukaferéze a podávání JCAR017 (např. inhibitory kalcineurinu, metotrexát nebo jiná chemoterapeutika, mykofenolyát, rapamycin, thalidomid, imunosupresivní protilátky jako anti-TNF, anti IL6 nebo anti-IL6R)
    • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) do 6 týdnů od podání JCAR017
    • Radiace do 6 týdnů po leukaferéze. Subjekty musí mít progresivní onemocnění v ozářených lézích nebo mít další neozářené, PET-pozitivní léze, aby byly způsobilé. Ozáření jedné léze, pokud jsou přítomny další neozářené PET-pozitivní léze, je povoleno až 2 týdny před leukaferézou.
    • Allo-HSCT do 90 dnů po leukaferéze
  11. Předchozí terapie CAR T-buňkami nebo jinými geneticky modifikovanými T-buňkami, s výjimkou předchozí léčby JCAR017 v tomto protokolu pro subjekty podstupující přeléčení
  12. Progresivní vaskulární nádorová invaze, trombóza nebo embolie
  13. Žilní trombóza nebo embolie nejsou zvládnuty stabilním antikoagulačním režimem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: JCAR017 1-dávkové schéma
Každý cyklus JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) bude podán jako 1 intravenózní (IV) injekce
Biologický: JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) schéma jedné dávky
Účastníci podstoupí leukaferézu k izolaci mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro produkci JCAR017. Během produkce JCAR017 mohou účastníci dostávat nízkodávkovou chemoterapii pro kontrolu onemocnění. Po úspěšné generaci produktu JCAR017 budou účastníci léčeni terapií JCAR017. Léčba bude zahrnovat lymfodepleční chemoterapii následovanou jednou dávkou JCAR017 podávanou intravenózní (IV) injekcí.
Experimentální: JCAR017 2-dávkové schéma (již se nehromadí)
Každý cyklus JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) bude podáván jako 2 intravenózní (IV) injekce
Biologický: JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) 2dávkové schéma
Účastníci podstoupí leukaferézu k izolaci mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro produkci JCAR017. Během produkce JCAR017 mohou účastníci dostávat nízkodávkovou chemoterapii pro kontrolu onemocnění. Po dostupnosti produktu dostanou účastníci studijní léčbu sestávající z lymfodepleční chemoterapie následované dvěma IV dávkami JCAR017.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou (AE) podle hodnocení CTCAE v4.03
Časové okno: Až 730 dní po poslední infuzi JCAR017
Fyziologický parametr
Až 730 dní po poslední infuzi JCAR017
Toxicita JCAR017 omezující dávku
Časové okno: 28 dní po první (jednodávkové schéma) nebo druhé (2dávkové schéma) infuzi JCAR017
Fyziologický parametr
28 dní po první (jednodávkové schéma) nebo druhé (2dávkové schéma) infuzi JCAR017
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 24 měsíců
Luganská kritéria
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: 24 měsíců
Luganská kritéria
24 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Luganská kritéria
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Luganská kritéria
24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až 15 let
Fyziologický parametr
Až 15 let
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: 24 měsíců
Dotazník
24 měsíců
Maximální koncentrace JCAR017 (Cmax) v periferní krvi
Časové okno: Až 365 dní po poslední infuzi JCAR017
qPCR
Až 365 dní po poslední infuzi JCAR017
Doba do dosažení maximální koncentrace JCAR017 (Tmax) v periferní krvi
Časové okno: Až 365 dní po poslední infuzi JCAR017
qPCR
Až 365 dní po poslední infuzi JCAR017
Plocha pod křivkou koncentrace vs. čas (AUC) v periferní krvi
Časové okno: Až 365 dní po poslední infuzi JCAR017
qPCR
Až 365 dní po poslední infuzi JCAR017

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

16. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

16. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. prosince 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 017001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Folikulární lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit