Studie som evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til JCAR017 i B-celle non-Hodgkin lymfom (TRANSCEND-NHL-001)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år

2. Tilbakefallende eller refraktær B-celle NHL, inkludert

   1. DLBCL-kohort (registrerer ikke lenger): DLBCL, ikke spesifisert på annen måte (NOS; inkluderer transformert DLBCL fra indolent histologi [tDLBCL]), høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 rearrangementer med DLBCL histologi (Swerdlow 2016) , primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og follikulært lymfom grad 3B. Pasienter må ha blitt behandlet med antracyklin og rituximab (eller annet CD20-målrettet middel) og ha residiverende eller refraktær sykdom etter minst 2 linjer med systemisk terapi eller etter auto-HSCT.
   2. MCL-kohort: MCL (diagnose må bekreftes med cyclin D1-ekspresjon eller bevis på t(11;14) ved cytogenetikk, fluorescerende in situ hybridisering [FISH], eller PCR) med residiverende eller refraktær sykdom etter minst 2 tidligere linjer med systemisk MCL terapi. Pasienter må ha blitt behandlet med et alkyleringsmiddel, Brutons tyrosinkinasehemmer (BTKi) og rituximab (eller annet CD20-målrettet middel).
3. PET-positiv sykdom etter Lugano-klassifisering
4. Arkivert tumorbiopsivev tilgjengelig fra siste tilbakefall og tilsvarende patologirapport tilgjengelig eller, hvis minst ett tumorinvolvert sted anses tilgjengelig på tidspunktet for screening, villig til å gjennomgå førbehandlingsbiopsi (eksisjonell når det er mulig) for sykdomsbekreftelse. Hvis et forsøksperson aldri har fått fullstendig respons, er en prøve fra den siste biopsien akseptabel.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon
7. Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukafereseprosedyre
8. Deltakere som har mottatt tidligere CD19-målrettet behandling må ha CD19-positivt lymfom bekreftet på en biopsi siden de fullførte den tidligere CD19-målrettede behandlingen.
9. Deltakerne må godta å bruke passende prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt sentralnervesystem (CNS)-bare involvering av malignitet (merk: deltakere med sekundær CNS-engasjement er tillatt i studien)
2. Anamnese med annen primær malignitet som ikke er i remisjon på minst 2 år (Følgende er unntatt fra 2-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, definitivt behandlet stadium 1 solid svulst med lav risiko for tilbakefall, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft og livmorhalskreft in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på celleprøve)
3. Behandling med alemtuzumab innen 6 måneder etter leukaferese eller fludarabin eller cladribin innen 3 måneder etter leukaferese
4. Aktiv hepatitt B, hepatitt C eller personer med en historie med eller aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er ekskludert. Personer med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C er også ekskludert. Personer med negativ PCR-analyse for viral belastning for hepatitt B eller C er tillatt. Personer som er positive for hepatitt B-overflateantigen og/eller antihepatitt B-kjerneantistoff med negativ virusmengde er kvalifisert og bør vurderes for profylaktisk antiviral terapi
5. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon
6. Tilstedeværelse av graft-vs-host-sykdom (GVHD)
7. Historie med hjerte- og karsykdommer
8. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
9. Gravide eller ammende kvinner

10. Bruk av følgende:

    • Terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som >20 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 7 dager etter leukaferese eller 72 timer før administrering av JCAR017. Fysiologisk erstatning, topikale og inhalerte steroider er tillatt.
    • Lavdose kjemoterapi (f.eks. vinkristin, rituximab, cyklofosfamid ≤300 mg/m2) gitt etter leukaferese for å opprettholde sykdomskontroll, må stoppes ≥ 7 dager før lymfodepletterende kjemoterapi.
    • Cytotoksiske kjemoterapeutiske midler som ikke anses som lymfotoksiske (se nedenfor) innen 1 uke etter leukaferese. Orale kjemoterapeutika, inkludert lenalidomid og ibrutinib, er tillatt dersom minst 3 halveringstider har gått før leukaferese.
    • Lymfotoksiske kjemoterapeutiske midler (f.eks. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustin) innen 2 uker etter leukaferese.
    • Eksperimentelle midler innen 4 uker etter leukaferese med mindre ingen respons eller sykdomsprogresjon er dokumentert på den eksperimentelle behandlingen og minst 3 halveringstider har gått før leukaferesen
    • Immunsuppressive terapier innen 4 uker etter leukaferese og administrering av JCAR017 (f.eks. kalsineurinhemmere, metotreksat eller andre kjemoterapeutika, mykofenolyat, rapamycin, thalidomid, immunsuppressive antistoffer som anti-TNF, anti-IL6R eller anti-IL6R)
    • Donorlymfocyttinfusjoner (DLI) innen 6 uker etter administrering av JCAR017
    • Stråling innen 6 uker etter leukaferese. Forsøkspersoner må ha progressiv sykdom i bestrålte lesjoner eller ha ytterligere ikke-bestrålte, PET-positive lesjoner for å være kvalifisert. Stråling til en enkelt lesjon, hvis ytterligere ikke-bestrålte PET-positive lesjoner er tilstede, tillates opptil 2 uker før leukaferese.
    • Allo-HSCT innen 90 dager etter leukaferese
11. Tidligere CAR T-celle- eller annen genetisk modifisert T-celleterapi, med unntak av tidligere JCAR017-behandling i denne protokollen for forsøkspersoner som får ny behandling
12. Progressiv vaskulær tumorinvasjon, trombose eller emboli
13. Venøs trombose eller emboli behandles ikke på et stabilt antikoagulasjonsregime