Studie ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van JCAR017 bij B-cel non-Hodgkin-lymfoom (TRANSCEND-NHL-001)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar

2. Recidiverende of refractaire B-cel NHL, inclusief

   1. DLBCL-cohort (niet langer ingeschreven): DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS; omvat getransformeerde DLBCL van indolente histologie [tDLBCL]), hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen met DLBCL-histologie (Swerdlow 2016) , primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL) en folliculair lymfoom Graad 3B. Proefpersonen moeten zijn behandeld met een anthracycline en rituximab (of een ander op CD20 gericht middel) en een recidiverende of refractaire ziekte hebben na ten minste 2 lijnen systemische therapie of na auto-HSCT.
   2. MCL-cohort: MCL (diagnose moet worden bevestigd met cycline D1-expressie of bewijs van t(11;14) door cytogenetica, fluorescerende in situ hybridisatie [FISH] of PCR) met recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere lijnen van systemische MCL behandeling. Proefpersonen moeten zijn behandeld met een alkyleringsmiddel, Bruton's tyrosinekinaseremmer (BTKi) en rituximab (of een ander op CD20 gericht middel).
3. PET-positieve ziekte volgens Lugano-classificatie
4. Gearchiveerd tumorbiopsieweefsel beschikbaar van het laatste recidief en bijbehorend pathologierapport dat beschikbaar is of, als ten minste één tumor-betrokken site toegankelijk wordt geacht op het moment van screening, bereid om voorafgaand aan de behandeling een biopsie te ondergaan (excisie indien mogelijk) voor bevestiging van de ziekte. Als een proefpersoon nooit een volledige respons heeft gehad, is een monster van de meest recente biopsie acceptabel.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
6. Adequate beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie
7. Adequate vasculaire toegang voor leukaferese-procedure
8. Deelnemers die eerdere CD19-gerichte therapie hebben gekregen, moeten CD19-positief lymfoom hebben dat is bevestigd op een biopsie sinds het voltooien van de eerdere CD19-gerichte therapie.
9. Deelnemers moeten ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit (opmerking: deelnemers met secundaire CZS-betrokkenheid zijn toegestaan ​​in de studie)
2. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten die niet in remissie zijn gedurende ten minste 2 jaar (de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 2 jaar: niet-melanome huidkanker, definitief behandelde stadium 1 solide tumor met laag risico op recidief, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op uitstrijkje)
3. Behandeling met alemtuzumab binnen 6 maanden na leukaferese of fludarabine of cladribine binnen 3 maanden na leukaferese
4. Actieve hepatitis B, hepatitis C of personen met een voorgeschiedenis van of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zijn uitgesloten. Proefpersonen met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C zijn ook uitgesloten. Proefpersonen met een negatieve PCR-test voor viral load voor hepatitis B of C zijn toegestaan. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of anti-hepatitis B-kernantilichaam met negatieve virale belasting komen in aanmerking en moeten worden overwogen voor profylactische antivirale therapie
5. Ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie
6. Aanwezigheid van graft-vs-hostziekte (GVHD)
7. Geschiedenis van hart- en vaatziekten
8. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose
9. Zwangere of zogende vrouwen

10. Gebruik van het volgende:

    • Therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als >20 mg/dag prednison of equivalent) binnen 7 dagen na leukaferese of 72 uur voorafgaand aan de toediening van JCAR017. Fysiologische vervanging, topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
    • Lage dosis chemotherapie (bijv. vincristine, rituximab, cyclofosfamide ≤300 mg/m2) gegeven na leukaferese om de ziekte onder controle te houden, moet ≥7 dagen voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie worden gestopt.
    • Cytotoxische chemotherapeutica die niet als lymfotoxisch worden beschouwd (zie hieronder) binnen 1 week na leukaferese. Orale chemotherapeutica, waaronder lenalidomide en ibrutinib, zijn toegestaan ​​als ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese.
    • Lymfotoxische chemotherapeutica (bijv. Cyclofosfamide, ifosfamide, bendamustine) binnen 2 weken na leukaferese.
    • Experimentele middelen binnen 4 weken na leukaferese tenzij er geen respons of ziekteprogressie is gedocumenteerd op de experimentele therapie en er minstens 3 halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan leukaferese
    • Immunosuppressieve therapieën binnen 4 weken na leukaferese en toediening van JCAR017 (bijv. calcineurineremmers, methotrexaat of andere chemotherapeutica, mycofenolyaat, rapamycine, thalidomide, immunosuppressieve antilichamen zoals anti-TNF, anti-IL6 of anti-IL6R)
    • Donorlymfocytinfusies (DLI) binnen 6 weken na toediening van JCAR017
    • Bestraling binnen 6 weken na leukaferese. Proefpersonen moeten progressieve ziekte hebben in bestraalde laesies of extra niet-bestraalde, PET-positieve laesies hebben om in aanmerking te komen. Bestraling van een enkele laesie, als er extra niet-bestraalde PET-positieve laesies aanwezig zijn, is toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan leukaferese.
    • Allo-HSCT binnen 90 dagen na leukaferese
11. Eerdere CAR T-celtherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie, met uitzondering van eerdere JCAR017-behandeling in dit protocol voor proefpersonen die herbehandeling ondergaan
12. Progressieve vasculaire tumorinvasie, trombose of embolie
13. Veneuze trombose of embolie kan niet worden behandeld met een stabiel regime van antistolling