Badanie oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę JCAR017 w chłoniaku nieziarniczym z komórek B (TRANSCEND-NHL-001)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat

2. Nawracający lub oporny NHL z komórek B, w tym

   1. Kohorta DLBCL (nie jest już rejestrowana): DLBCL, nieokreślony inaczej (NOS; obejmuje transformowany DLBCL z indolentnej histologii [tDLBCL]), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 z histologią DLBCL (Swerdlow 2016) , pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL) i chłoniak grudkowy stopnia 3B. Pacjenci musieli być leczeni antracykliną i rytuksymabem (lub innym lekiem ukierunkowanym na CD20) i mieć nawrót lub oporną na leczenie chorobę po co najmniej 2 liniach terapii ogólnoustrojowej lub po auto-HSCT.
   2. Kohorta MCL: MCL (diagnoza musi być potwierdzona ekspresją cykliny D1 lub dowodem t(11;14) za pomocą cytogenetyki, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH] lub PCR) z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie po co najmniej 2 wcześniejszych liniach układowego MCL terapia. Pacjenci musieli być leczeni środkiem alkilującym, inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) i rytuksymabem (lub innym środkiem ukierunkowanym na CD20).
3. Choroba PET-dodatnia według klasyfikacji Lugano
4. Zarchiwizowana tkanka z biopsji guza dostępna od ostatniego nawrotu i dostępny raport patologiczny lub, jeśli co najmniej jedno miejsce objęte nowotworem zostanie uznane za dostępne w czasie badania przesiewowego, chętni do poddania się biopsji przed leczeniem (wycięcie, jeśli to możliwe) w celu potwierdzenia choroby. Jeśli pacjent nigdy nie miał pełnej odpowiedzi, akceptowalna jest próbka z ostatniej biopsji.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca
7. Odpowiedni dostęp naczyniowy do zabiegu leukaferezy
8. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19, muszą mieć potwierdzonego chłoniaka CD19-dodatniego w biopsji od czasu zakończenia wcześniejszej terapii ukierunkowanej na CD19.
9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) - tylko zajęcie przez nowotwór złośliwy (uwaga: uczestnicy z wtórnym zajęciem OUN mogą brać udział w badaniu)
2. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego bez remisji przez co najmniej 2 lata (z limitu 2 lat wyłączone są: nieczerniakowy rak skóry, definitywnie leczony guz lity stopnia 1 o niskim ryzyku nawrotu, leczony miejscowo rak gruczołu krokowego i rak szyjki macicy in situ w biopsji lub płaskonabłonkowa zmiana śródnabłonkowa w badaniu cytologicznym)
3. Leczenie alemtuzumabem w ciągu 6 miesięcy od leukaferezy lub fludarabiną lub kladrybiną w ciągu 3 miesięcy od leukaferezy
4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub pacjenci z historią lub czynną infekcją ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczeni. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C są również wykluczeni. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu PCR na miano wirusa zapalenia wątroby typu B lub C są dopuszczeni. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B z ujemnym mianem wirusa kwalifikują się i powinni zostać rozważeni w ramach profilaktycznej terapii przeciwwirusowej
5. Niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna
6. Obecność choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
7. Historia chorób układu krążenia
8. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, napad padaczkowy, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza
9. Kobiety w ciąży lub karmiące

10. Korzystanie z:

    • Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (zdefiniowane jako >20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) w ciągu 7 dni od leukaferezy lub 72 godziny przed podaniem JCAR017. Dozwolona jest terapia zastępcza fizjologiczna, steroidy miejscowe i wziewne.
    • Chemioterapia w małych dawkach (np. winkrystyna, rytuksymab, cyklofosfamid ≤300 mg/m2) podana po leukaferezie w celu utrzymania kontroli choroby musi zostać przerwana ≥7 dni przed chemioterapią limfodeplecyjną.
    • Cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, które nie są uważane za limfotoksyczne (patrz poniżej) w ciągu 1 tygodnia od leukaferezy. Doustne środki chemioterapeutyczne, w tym lenalidomid i ibrutynib, są dozwolone, jeśli przed leukaferezą upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania.
    • Limfotoksyczne chemioterapeutyki (np. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustyna) w ciągu 2 tygodni od leukaferezy.
    • Środki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni od leukaferezy, chyba że w przypadku terapii eksperymentalnej udokumentowano brak odpowiedzi lub progresję choroby, a przed leukaferezą upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania
    • Terapie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni od leukaferezy i podania JCAR017 (np. inhibitory kalcyneuryny, metotreksat lub inne chemioterapeutyki, mykofenolyat, rapamycyna, talidomid, przeciwciała immunosupresyjne, takie jak anty-TNF, anty-IL6 lub anty-IL6R)
    • Infuzje limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni od podania JCAR017
    • Promieniowanie w ciągu 6 tygodni od leukaferezy. Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę w napromienianych zmianach lub dodatkowe nienapromieniowane zmiany PET-dodatnie, aby się zakwalifikować. Naświetlanie pojedynczej zmiany, jeśli obecne są dodatkowe nienapromieniowane zmiany PET-dodatnie, jest dozwolone do 2 tygodni przed leukaferezą.
    • Allo-HSCT w ciągu 90 dni od leukaferezy
11. Wcześniejsza terapia komórkami T CAR lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapią komórkami T, z wyjątkiem wcześniejszego leczenia JCAR017 w tym protokole dla pacjentów otrzymujących ponowne leczenie
12. Postępująca inwazja guza naczyniowego, zakrzepica lub zatorowość
13. Zakrzepica żylna lub zatorowość żylna, których nie można leczyć stabilnym schematem leczenia przeciwkrzepliwego