评估 JCAR017 在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中的安全性和药代动力学的研究 (TRANSCEND-NHL-001)
2024年6月26日 更新者：Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene
JCAR017、CD19 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗复发和难治性 (R/R) B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的第 1 期、多中心、开放标签研究
这项开放标签的 1 期研究将评估对复发或难治性 B 细胞 NHL 成年患者施用的修饰 T 细胞 (JCAR017) 的安全性、PK 和抗肿瘤活性。
JCAR017的剂量和时间表将根据安全性和抗肿瘤活性的需要进行评估和修改。
我们还将确定修饰的 T 细胞在患者体内停留多长时间，以及 JCAR017 在治疗疾病复发或对治疗无反应的非霍奇金淋巴瘤患者方面的效果如何。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项开放标签、多中心 1 期研究，旨在确定 JCAR017 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 成年患者中的安全性、药代动力学 (PK) 和抗肿瘤活性)、滤泡性淋巴瘤 3B 级和套细胞淋巴瘤 (MCL)。 本研究将评估和改进 JCAR017 的剂量和时间表，以优化安全性和抗肿瘤活性。 一个或多个剂量确认组将进一步评估 JCAR017 在推荐方案下的安全性和有效性。
在成功生成 JCAR017 产品后，参与者将接受一个或多个 JCAR017 治疗周期的治疗。 每个周期将包括淋巴细胞清除化疗，然后通过静脉内 (IV) 注射一剂或两剂 JCAR017。
最后一次 JCAR017 输注后，每位参与者的随访期约为 24 个月。 根据卫生监管机构的指导方针，将根据单独的长期随访方案继续对生存、毒性和病毒载体安全性进行长期随访，目前最长为最后一次 JCAR017输注后 15 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
387
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- Local Institution - 0006
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010-300
- Local Institution - 0007
-
San Francisco、California、美国、94143-0372
- Local Institution - 0010
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- Local Institution - 0020
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Local Institution - 0019
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Local Institution - 0003
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Local Institution - 0005
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Local Institution - 0015
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68198-7680
- Local Institution - 0008
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Local Institution - 0001
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Local Institution - 0021
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- Local Institution - 0029
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Local Institution - 0002
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Local Institution - 0018
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
复发或难治性 B 细胞 NHL，包括
- DLBCL 队列（不再登记）：DLBCL，未另行指定（NOS；包括从惰性组织学 [tDLBCL] 转化而来的 DLBCL），具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级 B 细胞淋巴瘤，具有 DLBCL 组织学（Swerdlow 2016） 、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和滤泡性淋巴瘤 3B 级。 受试者必须接受过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他 CD20 靶向药物）治疗，并且在至少 2 线全身治疗后或自体 HSCT 后出现复发或难治性疾病。
- MCL 队列：MCL（诊断必须通过细胞遗传学、荧光原位杂交 [FISH] 或 PCR 证实细胞周期蛋白 D1 表达或 t(11;14) 的证据）在至少 2 个先前的系统性 MCL 系后复发或难治性疾病治疗。 受试者必须接受过烷化剂、布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和利妥昔单抗（或其他 CD20 靶向药物）的治疗。
- 卢加诺分类的 PET 阳性疾病
- 存档的肿瘤活检组织可从最后一次复发和相应的病理报告中获得，或者，如果至少一个肿瘤受累部位在筛选时被认为是可及的，愿意接受治疗前活检（可能时切除）以确认疾病。 如果受试者从未有过完全反应，则可以接受来自最近一次活检的样本。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的骨髓、肾、肝、肺和心脏功能
- 用于白细胞去除术程序的足够血管通路
- 先前接受过 CD19 靶向治疗的参与者必须在完成先前的 CD19 靶向治疗后经活检确认为 CD19 阳性淋巴瘤。
- 参与者必须同意使用适当的避孕措施。
排除标准：
- 活跃的中枢神经系统 (CNS) - 仅受恶性肿瘤影响（注意：允许继发性中枢神经系统受累的参与者参加研究）
- 其他原发性恶性肿瘤至少 2 年未缓解的病史（以下不受 2 年限制：非黑色素瘤皮肤癌、明确治疗的具有低复发风险的 1 期实体瘤、治愈性治疗的局限性前列腺癌和宫颈癌原位活检或巴氏涂片上的鳞状上皮内病变）
- 在白细胞去除术后 6 个月内使用阿仑单抗治疗，或在白细胞去除术后 3 个月内使用氟达拉滨或克拉屈滨治疗
- 排除活动性乙型肝炎、丙型肝炎或具有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的受试者。 患有活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的受试者也被排除在外。 允许接受乙型或丙型肝炎病毒载量 PCR 检测阴性的受试者。 乙型肝炎表面抗原和/或抗乙型肝炎核心抗体呈阳性且病毒载量为阴性的受试者符合条件，应考虑进行预防性抗病毒治疗
- 不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染
- 存在移植物抗宿主病 (GVHD)
- 心血管病史
- 临床相关中枢神经系统病变的病史或存在，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病
- 孕妇或哺乳期妇女
使用以下内容：
- 在白细胞去除术 7 天内或 JCAR017 给药前 72 小时内使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为>20 mg/天泼尼松或等效物）。 允许生理替代、局部和吸入类固醇。
- 白细胞去除术后为维持疾病控制而给予的低剂量化疗（例如，长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤300 mg/m2）必须在淋巴细胞清除化疗前至少停止 7 天。
- 在白细胞去除术 1 周内被认为不具有淋巴毒性（见下文）的细胞毒性化疗药物。 如果在白细胞分离术前至少经过 3 个半衰期，则允许口服化疗药物，包括来那度胺和依鲁替尼。
- 白细胞去除术 2 周内使用淋巴毒性化疗药物（例如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀）。
- 在白细胞去除术后 4 周内使用实验药物，除非实验性治疗没有反应或疾病进展，并且在白细胞去除术前至少已经过了 3 个半衰期
- 白细胞去除术和 JCAR017 给药后 4 周内的免疫抑制治疗（例如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸酯、雷帕霉素、沙利度胺、免疫抑制抗体，如抗 TNF、抗 IL6 或抗 IL6R）
- JCAR017 给药后 6 周内的供体淋巴细胞输注 (DLI)
- 白细胞去除术 6 周内的放射。 受试者必须在受照射的病灶中患有进行性疾病，或者有其他未受照射的 PET 阳性病灶才有资格。 如果存在其他未照射的 PET 阳性病灶，则允许在白细胞去除术前最多 2 周对单个病灶进行放疗。
- 白细胞去除术后 90 天内进行 Allo-HSCT
- 先前的 CAR T 细胞或其他基因修饰的 T 细胞疗法，除了本协议中针对接受再治疗的受试者的先前 JCAR017 治疗
- 进行性血管肿瘤浸润、血栓形成或栓塞
- 静脉血栓形成或栓塞未通过稳定的抗凝治疗方案得到控制
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：JCAR017 1 剂量时间表
JCAR017（lisocabtagene maraleucel）的每个周期将作为 1 次静脉内 (IV) 注射给药
|
参与者将接受白细胞分离术以分离外周血单核细胞 (PBMC) 以生产 JCAR017。
在 JCAR017 生产期间，参与者可能会接受低剂量化疗以控制疾病。
在成功生成 JCAR017 产品后，参与者将接受 JCAR017 疗法的治疗。
治疗将包括淋巴细胞清除化疗，然后通过静脉内 (IV) 注射一剂 JCAR017。
|
|
实验性的：JCAR017 2 剂计划（不再累积）
JCAR017（lisocabtagene maraleucel）的每个周期将作为 2 次静脉内 (IV) 注射给药
|
参与者将接受白细胞分离术以分离外周血单核细胞 (PBMC) 以生产 JCAR017。
在 JCAR017 生产期间，参与者可能会接受低剂量化疗以控制疾病。
产品上市后，参与者将接受研究治疗，包括淋巴细胞清除化疗，然后是两次 IV 剂量的 JCAR017。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.03 评估的治疗相关不良事件 (AE)
大体时间：最后一次 JCAR017 输注后最多 730 天
|
生理参数
|
最后一次 JCAR017 输注后最多 730 天
|
|
JCAR017 的剂量限制性毒性
大体时间：第一次（单剂量方案）或第二次（2 剂量方案）JCAR017 输注后 28 天
|
生理参数
|
第一次（单剂量方案）或第二次（2 剂量方案）JCAR017 输注后 28 天
|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：24个月
|
卢加诺标准
|
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全缓解 (CR) 率
大体时间：24个月
|
卢加诺标准
|
24个月
|
|
反应持续时间
大体时间：24个月
|
卢加诺标准
|
24个月
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
|
卢加诺标准
|
24个月
|
|
总生存期
大体时间：长达 15 年
|
生理参数
|
长达 15 年
|
|
与健康相关的生活质量
大体时间：24个月
|
调查问卷
|
24个月
|
|
JCAR017在外周血中的最大浓度（Cmax）
大体时间：最后一次 JCAR017 输注后最多 365 天
|
定量PCR
|
最后一次 JCAR017 输注后最多 365 天
|
|
外周血中 JCAR017 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：最后一次 JCAR017 输注后最多 365 天
|
定量PCR
|
最后一次 JCAR017 输注后最多 365 天
|
|
外周血浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：最后一次 JCAR017 输注后最多 365 天
|
定量PCR
|
最后一次 JCAR017 输注后最多 365 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Cartron G, Fox CP, Liu FF, Kostic A, Hasskarl J, Li D, Bonner A, Zhang Y, Maloney DG, Kuruvilla J. Matching-adjusted indirect treatment comparison of chimeric antigen receptor T-cell therapies for third-line or later treatment of relapsed or refractory large B-cell lymphoma: lisocabtagene maraleucel versus tisagenlecleucel. Exp Hematol Oncol. 2022 Mar 25;11(1):17. doi: 10.1186/s40164-022-00268-z.
- Westin JR, Kersten MJ, Salles G, Abramson JS, Schuster SJ, Locke FL, Andreadis C. Efficacy and safety of CD19-directed CAR-T cell therapies in patients with relapsed/refractory aggressive B-cell lymphomas: Observations from the JULIET, ZUMA-1, and TRANSCEND trials. Am J Hematol. 2021 Oct 1;96(10):1295-1312. doi: 10.1002/ajh.26301. Epub 2021 Aug 13.
- Teoh J, Brown LF. Developing lisocabtagene maraleucel chimeric antigen receptor T-cell manufacturing for improved process, product quality and consistency across CD19+ hematologic indications. Cytotherapy. 2022 Sep;24(9):962-973. doi: 10.1016/j.jcyt.2022.03.013. Epub 2022 May 21.
- Ogasawara K, Lymp J, Mack T, Dell'Aringa J, Huang CP, Smith J, Peiser L, Kostic A. In Vivo Cellular Expansion of Lisocabtagene Maraleucel and Association With Efficacy and Safety in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jul;112(1):81-89. doi: 10.1002/cpt.2561. Epub 2022 Mar 20.
- Maloney DG, Kuruvilla J, Liu FF, Kostic A, Kim Y, Bonner A, Zhang Y, Fox CP, Cartron G. Matching-adjusted indirect treatment comparison of liso-cel versus axi-cel in relapsed or refractory large B cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2021 Sep 8;14(1):140. doi: 10.1186/s13045-021-01144-9.
- Ogasawara K, Dodds M, Mack T, Lymp J, Dell'Aringa J, Smith J. Population Cellular Kinetics of Lisocabtagene Maraleucel, an Autologous CD19-Directed Chimeric Antigen Receptor T-Cell Product, in Patients with Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma. Clin Pharmacokinet. 2021 Dec;60(12):1621-1633. doi: 10.1007/s40262-021-01039-5. Epub 2021 Jun 14. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2021 Jul 3;:
- Salles G, Spin P, Liu FF, Garcia J, Kim Y, Hasskarl J. Indirect Treatment Comparison of Liso-Cel vs. Salvage Chemotherapy in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: TRANSCEND vs. SCHOLAR-1. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):3266-3280. doi: 10.1007/s12325-021-01756-0. Epub 2021 May 10.
- Patrick DL, Powers A, Jun MP, Kim Y, Garcia J, Dehner C, Maloney DG. Effect of lisocabtagene maraleucel on HRQoL and symptom severity in relapsed/refractory large B-cell lymphoma. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2245-2255. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003503.
- Abramson JS, Siddiqi T, Garcia J, Dehner C, Kim Y, Nguyen A, Snyder S, McGarvey N, Gitlin M, Pelletier C, Jun MP. Cytokine release syndrome and neurological event costs in lisocabtagene maraleucel-treated patients in the TRANSCEND NHL 001 trial. Blood Adv. 2021 Mar 23;5(6):1695-1705. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003531.
- Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, Lunning MA, Wang M, Arnason J, Mehta A, Purev E, Maloney DG, Andreadis C, Sehgal A, Solomon SR, Ghosh N, Albertson TM, Garcia J, Kostic A, Mallaney M, Ogasawara K, Newhall K, Kim Y, Li D, Siddiqi T. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):839-852. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31366-0. Epub 2020 Sep 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月6日
初级完成 (实际的)
2024年5月16日
研究完成 (实际的)
2024年5月16日
研究注册日期
首次提交
2015年12月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月11日
首次发布 (估计的)
2015年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月26日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.