Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar säkerheten och farmakokinetiken för JCAR017 i B-cells non-Hodgkin-lymfom (TRANSCEND-NHL-001)

26 juni 2024 uppdaterad av: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

En fas 1, multicenter, öppen studie av JCAR017, CD19-riktade kimära antigenreceptorer (CAR) T-celler, för återfallande och refraktär (R/R) B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL)

Denna öppna fas 1-studie kommer att utvärdera säkerheten, PK och antitumöraktiviteten hos modifierade T-celler (JCAR017) som administreras till vuxna patienter med recidiverande eller refraktär B-cell NHL. Dosen och schemat för JCAR017 kommer att utvärderas och modifieras, efter behov, för säkerhet och antitumöraktivitet. Vi kommer också att bestämma hur länge de modifierade T-cellerna stannar i patientens kropp och hur väl JCAR017 fungerar vid behandling av patienter med non-Hodgkins lymfom vars sjukdom har kommit tillbaka eller inte har svarat på behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter fas 1-studie för att fastställa säkerheten, farmakokinetiken (PK) och antitumöraktiviteten hos JCAR017 hos vuxna patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL). ), follikulärt lymfom grad 3B och mantelcellslymfom (MCL). Denna studie kommer att utvärdera och förfina dosen och schemat för JCAR017 för att optimera säkerhet och antitumöraktivitet. En dosbekräftelsegrupp eller -grupper kommer att utvärdera säkerheten och effekten av JCAR017 vid den eller de rekommenderade regimerna.

Efter framgångsrik generering av JCAR017-produkten kommer deltagarna att få behandling med en eller flera cykler av JCAR017-terapi. Varje cykel kommer att inkludera lymfodpletterande kemoterapi följt av en eller två doser av JCAR017 som administreras genom intravenös (IV) injektion.

Uppföljningsperioden för varje deltagare är cirka 24 månader efter den sista JCAR017-infusionen. Långtidsuppföljning för överlevnad, toxicitet och viral vektorsäkerhet kommer att fortsätta under ett separat protokoll för långtidsuppföljning enligt hälsomyndighets riktlinjer, för närvarande upp till 15 år efter den senaste JCAR017-infusionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

387

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-300
        • Local Institution - 0007
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0372
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Local Institution - 0020
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Local Institution - 0019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Local Institution - 0003
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Local Institution - 0005
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Local Institution - 0015
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-7680
        • Local Institution - 0008
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Local Institution - 0001
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Local Institution - 0021
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Local Institution - 0029
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Local Institution - 0002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Local Institution - 0018

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år

  2. Återfallande eller refraktär B-cell NHL, inklusive

    1. DLBCL-kohort (registrerar inte längre): DLBCL, ej specificerat på annat sätt (NOS; inkluderar transformerad DLBCL från indolent histologi [tDLBCL]), höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang med DLBCL histologi (Swerdlow 2016) , primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBCL) och follikulärt lymfom grad 3B. Patienter måste ha behandlats med antracyklin och rituximab (eller annat CD20-riktat medel) och ha återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 rader av systemisk behandling eller efter auto-HSCT.
    2. MCL-kohort: MCL (diagnos måste bekräftas med cyklin D1-uttryck eller bevis på t(11;14) genom cytogenetik, fluorescerande in situ-hybridisering [FISH] eller PCR) med återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 tidigare rader av systemisk MCL terapi. Försökspersoner måste ha behandlats med ett alkylerande medel, Brutons tyrosinkinashämmare (BTKi) och rituximab (eller annat CD20-riktat medel).
  3. PET-positiv sjukdom enligt Lugano-klassificering
  4. Arkiverad tumörbiopsivävnad tillgänglig från det senaste skov och motsvarande patologirapport tillgänglig eller, om minst en tumörinvolverad plats bedöms vara tillgänglig vid tidpunkten för screening, villig att genomgå förbehandlingsbiopsi (excision när det är möjligt) för sjukdomsbekräftelse. Om en försöksperson aldrig har fått ett fullständigt svar, är ett prov från den senaste biopsi acceptabelt.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  6. Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion
  7. Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferes
  8. Deltagare som har fått tidigare CD19-riktad behandling måste ha CD19-positivt lymfom bekräftat på en biopsi sedan de avslutade den tidigare CD19-riktade behandlingen.
  9. Deltagarna måste gå med på att använda lämplig preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  1. Aktivt centrala nervsystemet (CNS)-enbart engagemang av malignitet (notera: deltagare med sekundär CNS-engagemang är tillåtna i studien)
  2. Historik av annan primär malignitet som inte har remission på minst 2 år (Följande är undantagna från 2-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, definitivt behandlad fast tumör i stadium 1 med låg risk för återfall, kurativt behandlad lokal prostatacancer och livmoderhalscancer in situ på biopsi eller en skvamös intraepitelial lesion på cellprov)
  3. Behandling med alemtuzumab inom 6 månader efter leukaferes eller fludarabin eller kladribin inom 3 månader efter leukaferes
  4. Aktiv hepatit B, hepatit C eller försökspersoner med en historia av eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) exkluderas. Patienter med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C är också uteslutna. Försökspersoner med negativ PCR-analys för viral belastning för hepatit B eller C är tillåtna. Försökspersoner positiva för hepatit B-ytantigen och/eller anti-hepatit B-kärnantikropp med negativ virusmängd är berättigade och bör övervägas för profylaktisk antiviral terapi
  5. Okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion
  6. Förekomst av graft-vs-host-sjukdom (GVHD)
  7. Historia av hjärt-kärlsjukdom
  8. Historik eller förekomst av kliniskt relevant CNS-patologi såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
  9. Gravida eller ammande kvinnor

  10. Användning av följande:

    • Terapeutiska doser av kortikosteroider (definierad som >20 mg/dag prednison eller motsvarande) inom 7 dagar efter leukaferes eller 72 timmar före administrering av JCAR017. Fysiologisk ersättning, topikala och inhalerade steroider är tillåtna.
    • Lågdos kemoterapi (t.ex. vinkristin, rituximab, cyklofosfamid ≤300 mg/m2) som ges efter leukaferes för att upprätthålla sjukdomskontroll måste avbrytas ≥7 dagar före lymfodpletterande kemoterapi.
    • Cytotoxiska kemoterapeutiska medel som inte anses vara lymfotoxiska (se nedan) inom 1 vecka efter leukaferes. Orala kemoterapeutiska medel, inklusive lenalidomid och ibrutinib, är tillåtna om minst 3 halveringstider har förflutit före leukaferes.
    • Lymfotoxiska kemoterapeutiska medel (t.ex. cyklofosfamid, ifosfamid, bendamustin) inom 2 veckor efter leukaferes.
    • Experimentella medel inom 4 veckor efter leukaferes såvida inget svar eller sjukdomsprogression dokumenterats på den experimentella behandlingen och minst 3 halveringstider har förflutit före leukaferes
    • Immunsuppressiva terapier inom 4 veckor efter leukaferes och administrering av JCAR017 (t.ex. kalcineurinhämmare, metotrexat eller andra kemoterapeutika, mykofenolyat, rapamycin, talidomid, immunsuppressiva antikroppar såsom anti-TNF, anti-IL6R, eller anti-IL6R)
    • Donatorlymfocytinfusioner (DLI) inom 6 veckor efter administrering av JCAR017
    • Strålning inom 6 veckor efter leukaferes. Försökspersoner måste ha progressiv sjukdom i bestrålade lesioner eller ha ytterligare icke-bestrålade, PET-positiva lesioner för att vara berättigade. Strålning av en enskild lesion, om ytterligare icke-bestrålade PET-positiva lesioner förekommer, tillåts upp till 2 veckor före leukaferes.
    • Allo-HSCT inom 90 dagar efter leukaferes
  11. Tidigare CAR T-cells- eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi, med undantag för tidigare JCAR017-behandling i detta protokoll för patienter som får återbehandling
  12. Progressiv vaskulär tumörinvasion, trombos eller emboli
  13. Venös trombos eller emboli hanteras inte med en stabil antikoagulationsregim

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: JCAR017 1-dosschema
Varje cykel av JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) kommer att administreras som en intravenös (IV) injektion
Biologisk: JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) engångsdosschema
Deltagarna kommer att genomgå leukaferes för att isolera perifera mononukleära blodceller (PBMC) för produktion av JCAR017. Under JCAR017-produktion kan deltagarna få lågdos kemoterapi för sjukdomskontroll. Efter framgångsrik generering av JCAR017-produkten kommer deltagarna att få behandling med JCAR017-terapi. Behandlingen kommer att innefatta lymfodpletterande kemoterapi följt av en dos JCAR017 administrerad genom intravenös (IV) injektion.
Experimentell: JCAR017 2-dosschema (uppstår inte längre)
Varje cykel av JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) kommer att administreras som 2 intravenösa (IV) injektioner
Biologisk: JCAR017 (lisocabtagene maraleucel) 2-dosschema
Deltagarna kommer att genomgå leukaferes för att isolera perifera mononukleära blodceller (PBMC) för produktion av JCAR017. Under JCAR017-produktion kan deltagarna få lågdos kemoterapi för sjukdomskontroll. När produkten är tillgänglig kommer deltagarna att få studiebehandling bestående av lymfodpletterande kemoterapi följt av två IV-doser av JCAR017.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsrelaterade biverkningar (AE) enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: Upp till 730 dagar efter den sista JCAR017-infusionen
Fysiologisk parameter
Upp till 730 dagar efter den sista JCAR017-infusionen
Dosbegränsande toxicitet av JCAR017
Tidsram: 28 dagar efter första (enkeldosschema) eller andra (2-dosschema) JCAR017 infusion
Fysiologisk parameter
28 dagar efter första (enkeldosschema) eller andra (2-dosschema) JCAR017 infusion
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
Lugano kriterier
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: 24 månader
Lugano kriterier
24 månader
Svarslängd
Tidsram: 24 månader
Lugano kriterier
24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
Lugano kriterier
24 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 15 år
Fysiologisk parameter
Upp till 15 år
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: 24 månader
Frågeformulär
24 månader
Maximal koncentration av JCAR017 (Cmax) i det perifera blodet
Tidsram: Upp till 365 dagar efter den sista JCAR017-infusionen
qPCR
Upp till 365 dagar efter den sista JCAR017-infusionen
Tid till maximal koncentration av JCAR017 (Tmax) i det perifera blodet
Tidsram: Upp till 365 dagar efter den sista JCAR017-infusionen
qPCR
Upp till 365 dagar efter den sista JCAR017-infusionen
Area-under-the-concentration-vs-time-curve (AUC) i det perifera blodet
Tidsram: Upp till 365 dagar efter den sista JCAR017-infusionen
qPCR
Upp till 365 dagar efter den sista JCAR017-infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 januari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

16 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

16 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2015

Första postat (Beräknad)

15 december 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 017001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera