Estudo avaliando a segurança e a farmacocinética do JCAR017 no linfoma não Hodgkin de células B (TRANSCEND-NHL-001)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos

2. LNH de células B recidivante ou refratário, incluindo

   1. Coorte DLBCL (sem inscrição): DLBCL, não especificado de outra forma (NOS; inclui DLBCL transformado de histologia indolente [tDLBCL]), linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 com histologia DLBCL (Swerdlow 2016) , linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL) e linfoma folicular Grau 3B. Os indivíduos devem ter sido tratados com antraciclina e rituximabe (ou outro agente direcionado a CD20) e ter recidiva ou doença refratária após pelo menos 2 linhas de terapia sistêmica ou após auto-HSCT.
   2. Coorte MCL: MCL (o diagnóstico deve ser confirmado com expressão de ciclina D1 ou evidência de t(11;14) por citogenética, hibridização in situ fluorescente [FISH] ou PCR) com doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de MCL sistêmico terapia. Os indivíduos devem ter sido tratados com um agente alquilante, inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTKi) e rituximabe (ou outro agente direcionado a CD20).
3. Doença PET positiva pela classificação de Lugano
4. Tecido de biópsia tumoral arquivado disponível a partir da última recidiva e relatório de patologia correspondente disponível ou, se pelo menos um local envolvido no tumor for considerado acessível no momento da triagem, disposto a se submeter à biópsia pré-tratamento (excisional quando possível) para confirmação da doença. Se um sujeito nunca teve uma resposta completa, uma amostra da biópsia mais recente é aceitável.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Medula óssea adequada, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca
7. Acesso vascular adequado para procedimento de leucaférese
8. Os participantes que receberam terapia direcionada a CD19 anterior devem ter linfoma positivo para CD19 confirmado em uma biópsia desde a conclusão da terapia direcionada a CD19 anterior.
9. Os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento ativo apenas do sistema nervoso central (SNC) por malignidade (nota: participantes com envolvimento secundário do SNC são permitidos no estudo)
2. História de outra malignidade primária sem remissão por pelo menos 2 anos (os seguintes estão isentos do limite de 2 anos: câncer de pele não melanoma, tumor sólido estágio 1 definitivamente tratado com baixo risco de recorrência, câncer de próstata localizado tratado curativamente e carcinoma cervical in situ na biópsia ou uma lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou)
3. Tratamento com alentuzumabe dentro de 6 meses após a leucaférese ou fludarabina ou cladribina dentro de 3 meses após a leucaférese
4. Hepatite B ativa, hepatite C ou Indivíduos com histórico ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos. Indivíduos com hepatite B ativa ou hepatite C ativa também são excluídos. Indivíduos com ensaio de PCR negativo para carga viral para hepatite B ou C são permitidos. Indivíduos positivos para antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo central anti-hepatite B com carga viral negativa são elegíveis e devem ser considerados para terapia antiviral profilática
5. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica descontrolada
6. Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
7. Histórico de doenças cardiovasculares
8. História ou presença de patologia clinicamente relevante do SNC, como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose
9. Mulheres grávidas ou amamentando

10. Uso do seguinte:

    • Doses terapêuticas de corticosteroides (definidas como >20 mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 7 dias após a leucaferese ou 72 horas antes da administração do JCAR017. Substituição fisiológica, esteroides tópicos e inalatórios são permitidos.
    • A quimioterapia de baixa dose (por exemplo, vincristina, rituximabe, ciclofosfamida ≤300 mg/m2) administrada após a leucaférese para manter o controle da doença deve ser interrompida ≥7 dias antes da quimioterapia linfodepletora.
    • Agentes quimioterápicos citotóxicos que não são considerados linfotóxicos (veja abaixo) dentro de 1 semana após a leucaférese. Agentes quimioterápicos orais, incluindo lenalidomida e ibrutinibe, são permitidos se pelo menos 3 meias-vidas tiverem decorrido antes da leucaférese.
    • Agentes quimioterápicos linfotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, ifosfamida, bendamustina) dentro de 2 semanas após a leucaférese.
    • Agentes experimentais dentro de 4 semanas após a leucaférese, a menos que nenhuma resposta ou progressão da doença seja documentada na terapia experimental e pelo menos 3 meias-vidas tenham decorrido antes da leucaférese
    • Terapias imunossupressoras dentro de 4 semanas após a administração de leucaferese e JCAR017 (por exemplo, inibidores de calcineurina, metotrexato ou outros quimioterápicos, micofenolato, rapamicina, talidomida, anticorpos imunossupressores como anti-TNF, anti IL6 ou anti-IL6R)
    • Infusões de linfócitos de doadores (DLI) dentro de 6 semanas após a administração de JCAR017
    • Radiação dentro de 6 semanas após a leucaférese. Os indivíduos devem ter doença progressiva em lesões irradiadas ou lesões PET positivas não irradiadas adicionais para serem elegíveis. A radiação para uma única lesão, se lesões PET positivas não irradiadas adicionais estiverem presentes, é permitida até 2 semanas antes da leucaférese.
    • Alo-HSCT dentro de 90 dias após a leucaférese
11. Células T CAR anteriores ou outra terapia com células T geneticamente modificadas, com exceção do tratamento JCAR017 anterior neste protocolo para sujeitos recebendo retratamento
12. Invasão tumoral vascular progressiva, trombose ou embolia
13. Trombose venosa ou embolia não tratada com regime estável de anticoagulação