Estudio que evalúa la seguridad y la farmacocinética de JCAR017 en el linfoma no Hodgkin de células B (TRANSCEND-NHL-001)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años

2. LNH de células B en recaída o refractario, incluidos

   1. Cohorte de DLBCL (que ya no se inscribe): DLBCL, no especificado de otra manera (NOS; incluye DLBCL transformado de histología indolente [tDLBCL]), linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 o BCL6 con histología de DLBCL (Swerdlow 2016) , linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL) y linfoma folicular de grado 3B. Los sujetos deben haber sido tratados con una antraciclina y rituximab (u otro agente dirigido contra CD20) y tener una enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 líneas de terapia sistémica o después de un auto-HSCT.
   2. Cohorte de MCL: MCL (el diagnóstico debe confirmarse con expresión de ciclina D1 o evidencia de t(11;14) mediante citogenética, hibridación fluorescente in situ [FISH] o PCR) con enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 líneas previas de MCL sistémico terapia. Los sujetos deben haber sido tratados con un agente alquilante, inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) y rituximab (u otro agente dirigido a CD20).
3. Enfermedad PET positiva según la clasificación de Lugano
4. Tejido de biopsia tumoral archivado disponible de la última recaída e informe patológico correspondiente disponible o, si al menos un sitio afectado por el tumor se considera accesible en el momento de la selección, dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento (excisión cuando sea posible) para confirmar la enfermedad. Si un sujeto nunca ha tenido una respuesta completa, se acepta una muestra de la biopsia más reciente.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
6. Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca
7. Acceso vascular adecuado para el procedimiento de leucaféresis
8. Los participantes que hayan recibido una terapia previa dirigida a CD19 deben tener un linfoma CD19 positivo confirmado en una biopsia desde que completaron la terapia anterior dirigida a CD19.
9. Los participantes deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados.

Criterio de exclusión:

1. Compromiso activo solo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad (nota: los participantes con compromiso secundario del SNC están permitidos en el estudio)
2. Antecedentes de otras neoplasias malignas primarias que no hayan estado en remisión durante al menos 2 años (los siguientes están exentos del límite de 2 años: cáncer de piel no melanoma, tumor sólido en estadio 1 tratado definitivamente con bajo riesgo de recurrencia, cáncer de próstata localizado tratado de forma curativa y carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou)
3. Tratamiento con alemtuzumab dentro de los 6 meses posteriores a la leucoféresis o fludarabina o cladribina dentro de los 3 meses posteriores a la leucoféresis
4. Se excluyen la hepatitis B activa, la hepatitis C o los Sujetos con antecedentes o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). También se excluyen los sujetos con hepatitis B activa o hepatitis C activa. Se permiten sujetos con un ensayo de PCR negativo para la carga viral de hepatitis B o C. Los sujetos positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o el anticuerpo central anti-hepatitis B con carga viral negativa son elegibles y deben ser considerados para la terapia antiviral profiláctica.
5. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas no controladas
6. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
7. Historia de enfermedad cardiovascular
8. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
9. Mujeres embarazadas o lactantes

10. Uso de lo siguiente:

    • Dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como >20 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 7 días posteriores a la leucaféresis o 72 horas antes de la administración de JCAR017. Se permiten esteroides fisiológicos de reemplazo, tópicos e inhalados.
    • La quimioterapia de dosis baja (p. ej., vincristina, rituximab, ciclofosfamida ≤300 mg/m2) administrada después de la leucoaféresis para mantener el control de la enfermedad debe suspenderse ≥7 días antes de la quimioterapia de reducción de linfocitos.
    • Agentes quimioterapéuticos citotóxicos que no se consideran linfotóxicos (ver más abajo) dentro de 1 semana de la leucoaféresis. Los agentes quimioterapéuticos orales, incluidos lenalidomida e ibrutinib, están permitidos si han transcurrido al menos 3 semividas antes de la leucaféresis.
    • Agentes quimioterapéuticos linfotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, ifosfamida, bendamustina) dentro de las 2 semanas posteriores a la leucoféresis.
    • Agentes experimentales dentro de las 4 semanas posteriores a la leucoféresis a menos que no se documente una respuesta o progresión de la enfermedad en la terapia experimental y hayan transcurrido al menos 3 semividas antes de la leucoféresis
    • Terapias inmunosupresoras dentro de las 4 semanas posteriores a la leucoaféresis y la administración de JCAR017 (por ejemplo, inhibidores de calcineurina, metotrexato u otros quimioterapéuticos, micofenolato, rapamicina, talidomida, anticuerpos inmunosupresores como anti-TNF, anti IL6 o anti-IL6R)
    • Infusiones de linfocitos de donantes (DLI) dentro de las 6 semanas posteriores a la administración de JCAR017
    • Radiación dentro de las 6 semanas posteriores a la leucoféresis. Los sujetos deben tener una enfermedad progresiva en las lesiones irradiadas o tener lesiones PET positivas no irradiadas adicionales para ser elegibles. Se permite la radiación a una sola lesión, si hay lesiones PET positivas no irradiadas adicionales, hasta 2 semanas antes de la leucoféresis.
    • Allo-HSCT dentro de los 90 días de la leucoaféresis
11. Terapia previa con células T con CAR u otra terapia con células T modificadas genéticamente, con la excepción del tratamiento previo con JCAR017 en este protocolo para sujetos que reciben un nuevo tratamiento
12. Invasión tumoral vascular progresiva, trombosis o embolia
13. Trombosis venosa o embolia no controlada con un régimen estable de anticoagulación