Étude évaluant l'innocuité et la pharmacocinétique de JCAR017 dans le lymphome non hodgkinien à cellules B (TRANSCEND-NHL-001)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans

2. LNH à cellules B récidivant ou réfractaire, y compris

   1. Cohorte DLBCL (ne recrute plus) : DLBCL, non spécifié ailleurs (NOS ; comprend DLBCL transformé à partir d'une histologie indolente [tDLBCL]), lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 avec histologie DLBCL (Swerdlow 2016) , lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL) et lymphome folliculaire de grade 3B. Les sujets doivent avoir été traités avec une anthracycline et du rituximab (ou un autre agent ciblant le CD20) et avoir une maladie en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement systémique ou après une auto-GCSH.
   2. Cohorte MCL : MCL (le diagnostic doit être confirmé par l'expression de la cycline D1 ou la preuve de t(11;14) par cytogénétique, hybridation fluorescente in situ [FISH] ou PCR) avec maladie récidivante ou réfractaire après au moins 2 lignes antérieures de MCL systémique thérapie. Les sujets doivent avoir été traités avec un agent alkylant, l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) et le rituximab (ou un autre agent ciblant le CD20).
3. Maladie TEP-positive selon la classification de Lugano
4. Tissu de biopsie tumorale archivé disponible à partir de la dernière rechute et rapport de pathologie correspondant disponible ou, si au moins un site impliqué dans la tumeur est jugé accessible au moment du dépistage, disposé à subir une biopsie avant le traitement (excisionnelle si possible) pour la confirmation de la maladie. Si un sujet n'a jamais eu de réponse complète, un échantillon de la biopsie la plus récente est acceptable.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque
7. Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse
8. Les participants qui ont déjà reçu un traitement ciblant CD19 doivent avoir un lymphome CD19 positif confirmé par une biopsie depuis la fin du traitement ciblant CD19 précédent.
9. Les participants doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée.

Critère d'exclusion:

1. Implication active du système nerveux central (SNC) uniquement par une tumeur maligne (remarque : les participants présentant une implication secondaire du SNC sont autorisés dans l'étude)
2. Antécédents d'autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 2 ans (Sont exemptés de la limite de 2 ans : cancer de la peau non mélanome, tumeur solide de stade 1 définitivement traitée à faible risque de récidive, cancer localisé de la prostate traité curativement et carcinome du col de l'utérus in situ sur biopsie ou une lésion squameuse intraépithéliale sur frottis Pap)
3. Traitement par alemtuzumab dans les 6 mois suivant la leucaphérèse ou fludarabine ou cladribine dans les 3 mois suivant la leucaphérèse
4. L'hépatite B active, l'hépatite C ou les sujets ayant des antécédents ou une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus. Les sujets atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C active sont également exclus. Les sujets avec un test PCR négatif pour la charge virale de l'hépatite B ou C sont autorisés. Les sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou les anticorps anti-hépatite B avec une charge virale négative sont éligibles et doivent être considérés pour un traitement antiviral prophylactique
5. Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique non contrôlée
6. Présence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
7. Antécédents de maladies cardiovasculaires
8. Antécédents ou présence de pathologies du SNC cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose
9. Femmes enceintes ou allaitantes

10. Utilisation des éléments suivants :

    • Doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 7 jours suivant la leucaphérèse ou 72 heures avant l'administration de JCAR017. Les stéroïdes physiologiques de remplacement, topiques et inhalés sont autorisés.
    • La chimiothérapie à faible dose (par exemple, vincristine, rituximab, cyclophosphamide ≤ 300 mg/m2) administrée après une leucaphérèse pour maintenir le contrôle de la maladie doit être arrêtée ≥ 7 jours avant la chimiothérapie lymphodéplétive.
    • Agents chimiothérapeutiques cytotoxiques qui ne sont pas considérés comme lymphotoxiques (voir ci-dessous) dans la semaine suivant la leucaphérèse. Les agents chimiothérapeutiques oraux, y compris le lénalidomide et l'ibrutinib, sont autorisés si au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant la leucaphérèse.
    • Agents chimiothérapeutiques lymphotoxiques (par exemple, cyclophosphamide, ifosfamide, bendamustine) dans les 2 semaines suivant la leucaphérèse.
    • Agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant la leucaphérèse à moins qu'aucune réponse ou progression de la maladie ne soit documentée sur le traitement expérimental et qu'au moins 3 demi-vies se soient écoulées avant la leucaphérèse
    • Traitements immunosuppresseurs dans les 4 semaines suivant la leucaphérèse et l'administration de JCAR017 (p.
    • Perfusions de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 6 semaines suivant l'administration de JCAR017
    • Radiation dans les 6 semaines suivant la leucaphérèse. Les sujets doivent avoir une maladie évolutive dans les lésions irradiées ou avoir d'autres lésions TEP positives non irradiées pour être éligibles. L'irradiation d'une seule lésion, si d'autres lésions positives à la TEP non irradiées sont présentes, est autorisée jusqu'à 2 semaines avant la leucaphérèse.
    • Allo-HSCT dans les 90 jours suivant la leucaphérèse
11. Traitement antérieur par cellules CAR T ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées, à l'exception d'un traitement antérieur par JCAR017 dans ce protocole pour les sujets recevant un retraitement
12. Invasion tumorale vasculaire progressive, thrombose ou embolie
13. Thrombose ou embolie veineuse non prise en charge par un régime stable d'anticoagulation