JCAR017:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa arvioiva tutkimus B-solun non-Hodgkin-lymfoomassa (TRANSCEND-NHL-001)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta

2. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solu NHL, mukaan lukien

   1. DLBCL-kohortti (ei enää ilmoittautumassa): DLBCL, ei toisin määritelty (NOS; sisältää muunnetun DLBCL:n indolentista histologiasta [tDLBCL]), korkea-asteen B-solulymfooman MYC:n ja BCL2:n kanssa ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä DLBCL-histologialla (Swerdlow 2016) , primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL) ja follikulaarinen lymfooma, luokka 3B. Potilaita on täytynyt hoitaa antrasykliinillä ja rituksimabilla (tai muulla CD20-kohdeaineella) ja heillä on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään kahden systeemisen hoitosarjan tai auto-HSCT:n jälkeen.
   2. MCL-kohortti: MCL (diagnoosi on vahvistettava sykliini D1:n ilmentymisellä tai todiste t(11;14):stä sytogenetiikkalla, fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla [FISH] tai PCR:llä) uusiutuneen tai refraktaarisen sairauden kanssa vähintään 2 aiemman systeemisen MCL-linjan jälkeen terapiaa. Koehenkilöitä on täytynyt hoitaa alkyloivalla aineella, Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (BTKi) ja rituksimabilla (tai muulla CD20-kohdeaineella).
3. PET-positiivinen sairaus Luganon luokituksen mukaan
4. Arkistoitu kasvainbiopsiakudos, joka on saatavilla viimeisestä uusiutumisesta ja vastaava patologiaraportti saatavilla, tai, jos vähintään yksi kasvaimeen liittyvä kohta katsotaan saavutettavaksi seulonnan aikana, valmis tekemään esikäsittelyä edeltävä biopsia (leikkaus, kun mahdollista) sairauden vahvistamiseksi. Jos koehenkilö ei ole koskaan saanut täydellistä vastetta, näyte viimeisimmästä biopsiasta on hyväksyttävä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta
7. Riittävä vaskulaarinen pääsy leukafereesitoimenpiteeseen
8. Osallistujilla, jotka ovat saaneet aiempaa CD19-kohdennettua hoitoa, on oltava CD19-positiivinen lymfooma vahvistettu biopsialla aiemman CD19-kohdistetun hoidon päättymisen jälkeen.
9. Osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vain aktiivinen keskushermosto (CNS) pahanlaatuisen kasvaimen vaikutuksesta (huomaa: osallistujat, joilla on toissijainen keskushermostohäiriö, voivat osallistua tutkimukseen)
2. Muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole remissiossa vähintään 2 vuoden ajan (Seuraavat ovat vapautettuja 2 vuoden rajasta: ei-melanooma ihosyöpä, lopullisesti hoidettu vaiheen 1 kiinteä kasvain, jolla on alhainen uusiutumisriski, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ koepalasta tai levyepiteelin sisäinen leesio Papa-näytteessä)
3. Hoito alemtutsumabilla 6 kuukauden sisällä leukafereesista tai fludarabiinilla tai kladribiinilla 3 kuukauden sisällä leukafereesista
4. Aktiivinen hepatiitti B, C-hepatiitti tai henkilöt, joilla on ollut aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C, eivät myöskään sisälly. Potilaat, joilla on negatiivinen PCR-määritys B- tai C-hepatiitin viruskuorman suhteen, ovat sallittuja. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, joilla on negatiivinen viruskuorma, ovat kelvollisia, ja heidän tulee harkita profylaktista viruslääkitystä
5. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio
6. GVHD (graft-vs-host -taudin) esiintyminen
7. Sydän- ja verisuonitautien historia
8. Kliinisesti merkittäviä keskushermoston patologioita, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset

10. Seuraavien käyttö:

    • Kortikosteroidien terapeuttiset annokset (määritelty > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) 7 päivän sisällä leukafereesista tai 72 tuntia ennen JCAR017:n antamista. Fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
    • Pieniannoksinen kemoterapia (esim. vinkristiini, rituksimabi, syklofosfamidi ≤ 300 mg/m2), joka annetaan leukafereesin jälkeen sairauden hallinnan ylläpitämiseksi, on lopetettava ≥ 7 päivää ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa.
    • Sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet, joita ei pidetä lymfotoksisina (katso alla) viikon kuluessa leukafereesista. Suun kautta otettavat kemoterapeuttiset aineet, mukaan lukien lenalidomidi ja ibrutinibi, ovat sallittuja, jos vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia.
    • Lymfotoksiset kemoterapeuttiset aineet (esim. syklofosfamidi, ifosfamidi, bendamustiini) 2 viikon kuluessa leukafereesista.
    • kokeelliset aineet 4 viikon sisällä leukafereesista, ellei kokeellisessa hoidossa ole dokumentoitu vastetta tai taudin etenemistä ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia
    • Immunosuppressiiviset hoidot 4 viikon sisällä leukafereesin ja JCAR017:n antamisesta (esim. kalsineuriinin estäjät, metotreksaatti tai muut kemoterapeuttiset aineet, mykofenolyaatti, rapamysiini, talidomidi, immunosuppressiiviset vasta-aineet, kuten anti-TNF, anti-IL6 tai anti-IL6)
    • Luovuttajien lymfosyytti-infuusiot (DLI) 6 viikon sisällä JCAR017:n antamisesta
    • Säteily 6 viikon sisällä leukafereesista. Koehenkilöillä on oltava etenevä sairaus säteilytetyissä leesioissa tai heillä on oltava muita säteilyttämättömiä, PET-positiivisia leesioita, jotta he voivat olla kelvollisia. Säteily yksittäiseen vaurioon, jos muita säteilyttämättömiä PET-positiivisia leesioita on olemassa, on sallittu 2 viikkoa ennen leukafereesia.
    • Allo-HSCT 90 päivän kuluessa leukafereesista
11. Aikaisempi CAR T-solu tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito, lukuun ottamatta aiempaa JCAR017-hoitoa tässä protokollassa uudelleenhoitoa saaville koehenkilöille
12. Progressiivinen verisuonikasvaimen hyökkäys, tromboosi tai embolia
13. Laskimotromboosi tai embolia, jota ei ole hoidettu vakaalla antikoagulaatiohoidolla