Studie, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​JCAR017 i B-celle non-Hodgkin lymfom (TRANSCEND-NHL-001)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år

2. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle NHL, herunder

   1. DLBCL-kohorte (tilmelder sig ikke længere): DLBCL, ikke andet specificeret (NOS; inkluderer transformeret DLBCL fra indolent histologi [tDLBCL]), højgradigt B-cellelymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer med DLBCL histologi (Swerdlow 2016) , primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL) og follikulært lymfom grad 3B. Forsøgspersoner skal have været behandlet med et antracyclin og rituximab (eller et andet CD20-målrettet middel) og have recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 linjer med systemisk terapi eller efter auto-HSCT.
   2. MCL-kohorte: MCL (diagnose skal bekræftes med cyclin D1-ekspression eller bevis for t(11;14) ved cytogenetik, fluorescerende in situ hybridisering [FISH] eller PCR) med recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere linjer med systemisk MCL terapi. Forsøgspersoner skal være blevet behandlet med et alkyleringsmiddel, Brutons tyrosinkinasehæmmer (BTKi) og rituximab (eller et andet CD20-målrettet middel).
3. PET-positiv sygdom ved Lugano-klassificering
4. Arkiveret tumorbiopsivæv tilgængeligt fra det sidste tilbagefald og tilsvarende patologirapport tilgængelig eller, hvis mindst ét ​​tumor-involveret sted anses for tilgængeligt på tidspunktet for screening, villig til at gennemgå førbehandlingsbiopsi (excision, når det er muligt) til sygdomsbekræftelse. Hvis et forsøgsperson aldrig har haft et fuldstændigt svar, er en prøve fra den seneste biopsi acceptabel.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion
7. Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukafereseprocedure
8. Deltagere, der har modtaget tidligere CD19-målrettet behandling, skal have CD19-positivt lymfom bekræftet på en biopsi, siden de afsluttede den tidligere CD19-målrettede behandling.
9. Deltagerne skal acceptere at bruge passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt centralnervesystem (CNS)-kun involvering af malignitet (bemærk: deltagere med sekundær CNS-involvering er tilladt i undersøgelsen)
2. Anamnese med anden primær malignitet, der ikke er i remission i mindst 2 år (Følgende er undtaget fra 2-års grænsen: non-melanom hudkræft, endeligt behandlet fase 1 solid tumor med lav risiko for recidiv, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer og cervixcarcinom in situ på biopsi eller en pladeformet intraepitellæsion på Pap smear)
3. Behandling med alemtuzumab inden for 6 måneder efter leukaferese eller fludarabin eller cladribin inden for 3 måneder efter leukaferese
4. Aktiv hepatitis B, hepatitis C eller forsøgspersoner med en historie med eller aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV) er udelukket. Personer med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C er også udelukket. Forsøgspersoner med en negativ PCR-analyse for viral belastning for hepatitis B eller C er tilladt. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen og/eller anti-hepatitis B kerneantistof med negativ virusbelastning, er kvalificerede og bør overvejes til profylaktisk antiviral behandling
5. Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion
6. Tilstedeværelse af graft-vs-host-sygdom (GVHD)
7. Historie om hjertekarsygdomme
8. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
9. Gravide eller ammende kvinder

10. Brug af følgende:

    • Terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som >20 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 7 dage efter leukaferese eller 72 timer før administration af JCAR017. Fysiologisk erstatning, topiske og inhalerede steroider er tilladt.
    • Lavdosis kemoterapi (f.eks. vincristin, rituximab, cyclophosphamid ≤300 mg/m2) givet efter leukaferese for at opretholde sygdomskontrol skal stoppes ≥ 7 dage før lymfodepletterende kemoterapi.
    • Cytotoksiske kemoterapeutiske midler, der ikke anses for lymfotoksiske (se nedenfor) inden for 1 uge efter leukaferese. Orale kemoterapeutika, inklusive lenalidomid og ibrutinib, er tilladt, hvis der er gået mindst 3 halveringstider før leukaferesen.
    • Lymfotoksiske kemoterapeutiske midler (f.eks. cyclophosphamid, ifosfamid, bendamustin) inden for 2 uger efter leukaferese.
    • Eksperimentelle midler inden for 4 uger efter leukaferese, medmindre der ikke er dokumenteret respons eller sygdomsprogression på den eksperimentelle terapi, og der er gået mindst 3 halveringstider før leukaferesen
    • Immunsuppressive terapier inden for 4 uger efter leukaferese og JCAR017 administration (f.eks. calcineurinhæmmere, methotrexat eller andre kemoterapeutika, mycophenolyat, rapamycin, thalidomid, immunsuppressive antistoffer såsom anti-TNF, anti-IL6R eller anti-IL6R)
    • Donorlymfocytinfusioner (DLI) inden for 6 uger efter administration af JCAR017
    • Stråling inden for 6 uger efter leukaferese. Forsøgspersoner skal have progressiv sygdom i bestrålede læsioner eller have yderligere ikke-bestrålede, PET-positive læsioner for at være berettiget. Bestråling til en enkelt læsion, hvis yderligere ikke-bestrålede PET-positive læsioner er til stede, er tilladt op til 2 uger før leukaferese.
    • Allo-HSCT inden for 90 dage efter leukaferese
11. Tidligere CAR T-celle- eller anden genetisk modificeret T-celleterapi, med undtagelse af tidligere JCAR017-behandling i denne protokol for forsøgspersoner, der modtager genbehandling
12. Progressiv vaskulær tumorinvasion, trombose eller emboli
13. Venøs trombose eller emboli håndteres ikke på et stabilt antikoagulationsregime