固形腫瘍患者の治療におけるリポソームイリノテカンとベリパリブ

包含基準:

• -患者は、平均余命を延ばすことができる既知の標準治療法がない固形腫瘍癌の病理学的に確認された診断を受けている必要があります
• 以前のポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤療法は許可されています。卵巣がんと BRCA 変異を有する患者は、標準治療のガイドラインに従ってオラパリブによる前治療を受けている必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 年齢 >= 18 歳
• 18 歳未満の患者における MM-398 との併用でのベリパリブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
• -ヘモグロビン> = 10 g / dL（ABT-888の投与前28日以内）
• 白血球 >= 3,000/mcL (ABT-888 投与前 28 日以内)
• -造血成長因子を使用しない絶対好中球数> = 1,500 / mcL（ABT-888の投与前の28日以内）
• 血小板 >= 100,000/mcL (ABT-888 投与前 28 日以内)
• 総ビリルビンが施設の正常上限（ULN）を下回っている（ABT-888投与前28日以内）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関の正常上限値 (=< 5 x ULN は、肝転移がある場合は許容される)現在）（ABT-888投与前28日以内）
• クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2 (ABT-888 投与前 28 日以内) 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 動物データに基づくと、MM-398 (ONIVYDETM) とベリパリブは胚毒性と催奇形性を引き起こします。したがって、出産の可能性のある女性と男性患者は、MM-398による治療中、および女性と男性の両方の患者にベリパリブとMM-398の最終投与後90日間、効果的な避妊を使用する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

• IMAGING CORRELATIVE STUDY: 患者は、参加研究センターがこのテストを提供し、以下の基準のいずれも満たさない場合、FMX イメージング研究に参加する資格があります。

  • 以下によって決定される鉄過剰の証拠：

    • 45%以上の空腹時トランスフェリン飽和および/または
    • -血清フェリチンレベル> 1000 ng / ml

  • 以下のいずれかに対するアレルギー反応の病歴：

    • フェルモキシトール注射剤の完全な処方情報に記載されている、フェルモキシトールまたはその成分のいずれかに類似する化合物
    • IV 鉄代替製品 (例: 非経口鉄、デキストラン、鉄-デキストラン、または非経口鉄多糖製剤)
    • 複数の薬
  • MRIを受けることができない、またはMRIが他の方法で禁忌である人（例： 誤った金属、心臓ペースメーカー、疼痛ポンプ、またはその他の MRI と互換性のないデバイスの存在;または閉所恐怖症またはMRIを受けることに関連する不安の歴史）

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤からの有害事象がグレード1以下（脱毛症を除く）に解決されていない患者; -患者は、以前の生物学的療法および/または標的療法を完了している必要があります >= 研究登録の2週間前;骨盤または他の骨髄部位への放射線照射を受けた患者は、ケースバイケースで考慮され、骨髄の予備が適切であると見なされない場合（つまり、 骨髄の > 25% への放射線)
• 他の治験薬を投与されている患者
• 症候性脳転移のある被験者は、予後不良に続発して試験から除外されます。ただし、脳転移の治療を受けており、少なくとも3か月間ステロイド療法なしで脳疾患が安定している被験者は登録できます
• -ベリパリブおよびMM-398と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴;患者がMM-398に似た化合物に対するアレルギー反応の病歴を持っている場合、該当する場合、FMX MRI研究への参加から除外されます
• イリノテカン塩酸塩（HCl）に対する重度の過敏症のある患者
• -間質性肺疾患（IDL）の既知および確定診断を受けた患者
• -閉塞が外科的に治療された遠隔エピソードでない限り、小腸閉塞の病歴を含む臨床的に重要な胃腸（GI）障害
• 患者は経口薬を飲み込めない、または飲み続けることができない
• 国立がん研究所 (NCI) サイトおよびその他の選択されたセンターで、オプションの治療前フェルモキシトール MRI を受けることを希望する患者は、フェルモキシトールまたはその他の IV 鉄製品に対する既知の過敏症である鉄過剰症の証拠、文書化された病歴があってはなりません。複数の薬物アレルギー、または閉所恐怖症やMRIを受けることに関連する不安など、MRIが禁忌である人;この除外基準は、NCI およびその他の選択されたサイトに登録している患者にのみ適用されます。注目すべき点として、主任研究者 (PI) は、問題のサイトが進んで、サイト PI がそのセンターで必要なリソースと専門知識を特定できる場合、他のセンターが FMX MRI スキャンを提供することを許可します。
• アクティブな感染
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• ベリパリブ、MM-398、およびフェルモキシトールは、催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。ベリパリブ、MM-398、および/またはフェルモキシトールによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、母親がこれらの薬剤のいずれかで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、ベリパリブ、MM-398、および/またはフェルモキシトールとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質の慢性的な使用を必要とする患者は不適格です
• ベリパリブには潜在的な発作のリスクがあるため、発作のリスクが高い患者はプロトコルから除外する必要があります (例: コントロールされていない発作障害のある患者、および/または過去12か月以内に焦点または全般発作を起こした患者
• -治療関連の急性骨髄性白血病（AML）（t-AML）/骨髄異形成症候群（MDS）の患者、またはAML / MDSを示唆する機能を有する患者
• -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植