Liposomales Irinotecan und Veliparib bei der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose eines soliden Krebstumors haben, für den es keine bekannte Standardtherapie gibt, die die Lebenserwartung verlängern könnte
• Eine vorherige Therapie mit Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren ist erlaubt; Patientinnen mit Eierstockkrebs und einer BRCA-Mutation sollten gemäß den Leitlinien für die Standardbehandlung eine vorherige Behandlung mit Olaparib erhalten haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Alter >= 18 Jahre
• Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Veliparib in Kombination mit MM-398 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien infrage
• Hämoglobin >= 10 g/dL (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Leukozyten >= 3.000/μl (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL ohne die Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Thrombozyten >= 100.000/mcL (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Gesamtbilirubin unter der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (= < 5 x ULN ist akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorhanden sind vorhanden) (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Basierend auf Tierdaten verursachen MM-398 (ONIVYDETM) und Veliparib Embryotoxizität und Teratogenität; daher sollten Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten während der Behandlung mit MM-398 und für 90 Tage nach der letzten Dosis von Veliparib und MM-398 sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten eine wirksame Verhütung anwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

• BILDGEBENDE KORRELATIVSTUDIE: Patienten sind zur Teilnahme an der FMX-Bildgebungsstudie berechtigt, wenn das teilnehmende Studienzentrum diesen Test anbietet und sie keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Nachweis einer Eisenüberladung bestimmt durch:

    • Nüchtern eine Transferrinsättigung von > 45 % und/oder
    • Serumferritinspiegel > 1000 ng/ml

  • Eine Geschichte von allergischen Reaktionen auf eines der folgenden:

    • Verbindungen, die Ferumoxytol oder einem seiner Bestandteile ähnlich sind, wie in den vollständigen Verschreibungsinformationen für die Injektion von Ferumoxytol beschrieben
    • Jedes IV-Eisenersatzprodukt (z. parenterale Eisen-, Dextran-, Eisendextran- oder parenterale Eisenpolysaccharidpräparate)
    • Mehrere Medikamente
  • Unfähig, sich einer MRT zu unterziehen, oder für die eine MRT anderweitig kontraindiziert ist (z. Vorhandensein von herumlaufendem Metall, Herzschrittmachern, Schmerzpumpen oder anderen MRT-inkompatiblen Geräten; oder Anamnese Klaustrophobie oder Angst im Zusammenhang mit einer MRT)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder solche, deren Nebenwirkungen von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind (außer Alopezie); Patienten müssen frühere biologische Therapien und/oder zielgerichtete Therapien >= 2 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen haben; Patienten, bei denen das Becken oder andere knochenmarktragende Stellen bestrahlt wurden, werden von Fall zu Fall geprüft und können ausgeschlossen werden, wenn die Knochenmarkreserve als nicht ausreichend erachtet wird (d. h. Bestrahlung auf > 25 % des Knochenmarks)
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen werden aufgrund einer schlechten Prognose von der Studie ausgeschlossen; Patienten, deren Hirnmetastasen behandelt wurden und deren Hirnerkrankung ohne Steroidtherapie für mindestens 3 Monate stabil ist, können jedoch aufgenommen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Veliparib und MM-398 zurückzuführen sind; Wenn Patienten in der Vorgeschichte allergische Reaktionen auf Verbindungen haben, die MM-398 ähneln, werden sie gegebenenfalls von der Teilnahme an der FMX-MRT-Studie ausgeschlossen
• Patienten mit schwerer Überempfindlichkeit gegen Irinotecanhydrochlorid (HCl)
• Patienten mit bekannter und bestätigter Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung (IDL)
• Klinisch signifikante Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), einschließlich Dünndarmverschluss in der Anamnese, es sei denn, der Verschluss war eine chirurgisch behandelte entfernte Episode
• Der Patient ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken oder bei sich zu behalten
• Patienten am Standort des National Cancer Institute (NCI) und anderen ausgewählten Zentren, die bereit sind, sich einer optionalen Ferumoxytol-MRT vor der Behandlung zu unterziehen, dürfen keine Hinweise auf eine Eisenüberladung, eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Ferumoxytol oder ein anderes i.v. Eisenprodukt oder eine dokumentierte Anamnese haben multiple Arzneimittelallergien oder solche, bei denen die MRT anderweitig kontraindiziert ist, einschließlich Klaustrophobie oder Angstzustände im Zusammenhang mit einer MRT; dieses Ausschlusskriterium gilt nur für Patienten, die sich bei NCI und anderen ausgewählten Standorten einschreiben; Zu beachten ist, dass der Hauptprüfer (PI) anderen Zentren gestatten wird, FMX-MRT-Scans anzubieten, wenn der betreffende Standort dazu bereit ist und der Standort-PI die erforderlichen Ressourcen und Fachkenntnisse in seinem Zentrum identifizieren kann
• Aktive Infektion
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Veliparib, MM-398 und Ferumoxytol Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind; da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Veliparib, MM-398 und/oder Ferumoxytol besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit einem dieser Wirkstoffe behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Veliparib, MM-398 und/oder Ferumoxytol nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten, die chronisch Medikamente oder Substanzen einnehmen müssen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht förderfähig
• Veliparib hat ein potenzielles Anfallsrisiko, daher sollten Patienten mit einem hohen Anfallsrisiko von dem Protokoll ausgeschlossen werden (z. Patienten mit einem unkontrollierten Anfallsleiden und/oder Patienten, die innerhalb der letzten 12 Monate einen fokalen oder generalisierten Anfall hatten
• Patienten mit behandlungsbedingter akuter myeloischer Leukämie (AML) (t-AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder mit Merkmalen, die auf AML/MDS hindeuten
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation