Irinotecano lipossômico e Veliparib no tratamento de pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado patologicamente de um câncer de tumor sólido para o qual não há terapia padrão conhecida capaz de prolongar a expectativa de vida
• A terapia prévia com inibidores da poli ADP ribose polimerase (PARP) é permitida; pacientes com câncer de ovário e uma mutação BRCA devem ter feito tratamento prévio com olaparibe de acordo com as diretrizes para o tratamento padrão
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Idade >= 18 anos
• Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de veliparibe em combinação com MM-398 em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
• Hemoglobina >= 10 g/dL (dentro de 28 dias antes da administração de ABT-888)
• Leucócitos >= 3.000/mcL (dentro de 28 dias antes da administração de ABT-888)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos (dentro de 28 dias antes da administração de ABT-888)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (dentro de 28 dias antes da administração de ABT-888)
• Bilirrubina total abaixo do limite superior normal institucional (LSN) (dentro de 28 dias antes da administração de ABT-888)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x limite superior institucional do normal (=< 5 x LSN é aceitável se houver metástases hepáticas presente) (dentro de 28 dias antes da administração de ABT-888)
• Creatinina =< 1,5 x LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (dentro de 28 dias antes da administração de ABT-888)
• Com base em dados de animais, MM-398 (ONIVYDETM) e veliparibe causam toxicidade embrionária e teratogenicidade; assim, mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com MM-398 e por 90 dias após a dose final de veliparibe e MM-398 para pacientes do sexo feminino e masculino; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• ESTUDO CORRELATIVO DE IMAGEM: Os pacientes serão elegíveis para participar do estudo de imagem FMX se o centro de estudo participante oferecer este teste e eles não atenderem a nenhum dos seguintes critérios:

  • Evidência de sobrecarga de ferro conforme determinado por:

    • Saturação de transferrina em jejum > 45% e/ou
    • Níveis de ferritina sérica > 1000 ng/ml

  • Uma história de reações alérgicas a qualquer um dos seguintes:

    • Compostos semelhantes ao ferumoxitol ou qualquer um de seus componentes, conforme descrito nas informações completas de prescrição para injeção de ferumoxitol
    • Qualquer produto de reposição de ferro IV (por exemplo, ferro parenteral, dextrano, ferro-dextrano ou preparações parenterais de polissacarídeos de ferro)
    • Várias drogas
  • Incapaz de se submeter à ressonância magnética ou para quem a ressonância magnética é contra-indicada (por exemplo, presença de metal errante, marcapassos cardíacos, bombas de dor ou outros dispositivos incompatíveis com RM; ou histórico de claustrofobia ou ansiedade relacionada à ressonância magnética)

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles cujos eventos adversos não foram resolvidos para grau 1 ou menos (exceto alopecia) de agentes administrados mais de 4 semanas antes; os pacientes devem ter concluído terapias biológicas anteriores e/ou terapias direcionadas >= 2 semanas antes da inscrição no estudo; os pacientes que receberam radiação na pelve ou em outros locais com medula óssea serão considerados caso a caso e poderão ser excluídos se a reserva de medula óssea não for considerada adequada (ou seja, radiação para > 25% da medula óssea)
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas serão excluídos do estudo devido ao mau prognóstico; no entanto, indivíduos que receberam tratamento para metástases cerebrais e cuja doença cerebral é estável sem terapia com esteróides por pelo menos 3 meses podem ser inscritos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao veliparibe e MM-398; se os pacientes tiverem histórico de reações alérgicas a compostos semelhantes ao MM-398, eles serão excluídos da participação no estudo FMX MRI, se aplicável
• Pacientes com hipersensibilidade grave ao cloridrato de irinotecano (HCl)
• Pacientes com diagnóstico conhecido e confirmado de doença pulmonar intersticial (IDL)
• Distúrbios gastrointestinais (GI) clinicamente significativos, incluindo história de obstrução do intestino delgado, a menos que a obstrução tenha sido um episódio remoto tratado cirurgicamente
• O paciente é incapaz de engolir ou engolir a medicação oral
• Os pacientes no site do National Cancer Institute (NCI) e outros centros selecionados que desejam se submeter a uma ressonância magnética pré-tratamento opcional com ferumoxitol não devem ter evidência de sobrecarga de ferro, hipersensibilidade conhecida ao ferumoxitol ou qualquer outro produto de ferro IV, uma história documentada de alergias múltiplas a medicamentos, ou aqueles para os quais a ressonância magnética é contraindicada, incluindo claustrofobia ou ansiedade relacionada à realização de ressonância magnética; este critério de exclusão aplica-se apenas a pacientes inscritos no NCI e em outros locais selecionados; digno de nota, o investigador principal (PI) permitirá que outros centros ofereçam exames de ressonância magnética FMX se o local em questão estiver disposto e o PI do local puder identificar os recursos e conhecimentos necessários em seu centro
• infecção ativa
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o veliparibe, MM-398 e ferumoxitol são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com veliparibe, MM-398 e/ou ferumoxitol, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com qualquer um desses agentes; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com veliparibe, MM-398 e/ou ferumoxitol; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Pacientes que necessitam de uso crônico de medicamentos ou substâncias que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 são inelegíveis
• Veliparib tem um risco potencial de convulsões, portanto, pacientes com alto risco de convulsões devem ser excluídos do protocolo (por exemplo, aqueles pacientes com um distúrbio convulsivo não controlado e/ou pacientes que tiveram uma convulsão focal ou generalizada nos últimos 12 meses
• Pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) relacionada ao tratamento (t-AML)/síndrome mielodisplásica (SMD) ou com características sugestivas de LMA/SMD
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical