Irinotecán liposomal y veliparib en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de un cáncer de tumor sólido para el cual no existe una terapia estándar conocida capaz de extender la esperanza de vida.
• Se permite la terapia previa con inhibidores de la poli ADP ribosa polimerasa (PARP); los pacientes con cáncer de ovario y una mutación BRCA deben haber recibido tratamiento previo con olaparib según las pautas para el tratamiento estándar de atención
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Edad >= 18 años
• Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de veliparib en combinación con MM-398 en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Hemoglobina >= 10 g/dL (dentro de los 28 días previos a la administración de ABT-888)
• Leucocitos >= 3000/mcL (dentro de los 28 días previos a la administración de ABT-888)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos (dentro de los 28 días previos a la administración de ABT-888)
• Plaquetas >= 100,000/mcL (dentro de los 28 días previos a la administración de ABT-888)
• Bilirrubina total por debajo del límite superior institucional de lo normal (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la administración de ABT-888)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (= < 5 x ULN es aceptable si las metástasis hepáticas son presente) (dentro de los 28 días anteriores a la administración de ABT-888)
• Creatinina =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (dentro de los 28 días anteriores a la administración de ABT-888)
• Con base en datos en animales, MM-398 (ONIVYDETM) y veliparib causan toxicidad y teratogenicidad en el embrión; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con MM-398 y durante los 90 días posteriores a la dosis final de veliparib y MM-398 tanto para pacientes femeninos como masculinos; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• ESTUDIO CORRELATIVO DE IMÁGENES: Los pacientes serán elegibles para participar en el estudio de imágenes FMX si el centro del estudio participante ofrece esta prueba y no cumplen con ninguno de los siguientes criterios:

  • Evidencia de sobrecarga de hierro determinada por:

    • Saturación de transferrina en ayunas > 45% y/o
    • Niveles de ferritina sérica > 1000 ng/ml

  • Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de los siguientes:

    • Compuestos similares al ferumoxitol o cualquiera de sus componentes como se describe en la información de prescripción completa para la inyección de ferumoxitol
    • Cualquier producto de reemplazo de hierro intravenoso (p. preparados parenterales de hierro, dextrano, hierro-dextrano o polisacáridos de hierro parenterales)
    • Múltiples drogas
  • No pueden someterse a una resonancia magnética o para quienes la resonancia magnética está contraindicada (p. presencia de metal errante, marcapasos cardíacos, bombas de dolor u otros dispositivos incompatibles con MRI; o antecedentes de claustrofobia o ansiedad relacionada con la resonancia magnética)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos cuyos eventos adversos no se hayan resuelto a grado 1 o menos (excepto alopecia) de agentes administrados más de 4 semanas antes; los pacientes deben haber completado terapias biológicas previas y/o terapias dirigidas >= 2 semanas antes de la inscripción en el estudio; Se considerará caso por caso a los pacientes que hayan recibido radiación en la pelvis o en otros lugares donde haya médula ósea y se los podrá excluir si la reserva de médula ósea no se considera adecuada (es decir, radiación a > 25% de la médula ósea)
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas serán excluidos del ensayo debido al mal pronóstico; sin embargo, se pueden inscribir sujetos que hayan recibido tratamiento para su metástasis cerebral y cuya enfermedad cerebral se mantenga estable sin terapia con esteroides durante al menos 3 meses.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a veliparib y MM-398; si los pacientes tienen antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos similares al MM-398, serán excluidos de participar en el estudio de resonancia magnética FMX, si corresponde.
• Pacientes con hipersensibilidad grave al clorhidrato de irinotecán (HCl)
• Pacientes con diagnóstico conocido y confirmado de enfermedad pulmonar intersticial (IDL)
• Trastornos gastrointestinales (GI) clínicamente significativos, incluidos antecedentes de obstrucción del intestino delgado, a menos que la obstrucción haya sido un episodio remoto tratado quirúrgicamente
• El paciente no puede tragar o retener la medicación oral.
• Los pacientes en el sitio del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y otros centros seleccionados que estén dispuestos a someterse a una resonancia magnética de ferumoxitol previa al tratamiento opcional no deben tener evidencia de sobrecarga de hierro, una hipersensibilidad conocida al ferumoxitol o a cualquier otro producto de hierro intravenoso, un historial documentado de alergias a múltiples medicamentos, o aquellos para quienes la resonancia magnética está contraindicada, incluida la claustrofobia o la ansiedad relacionada con la resonancia magnética; este criterio de exclusión se aplica solo a los pacientes que se inscriben en el NCI y otros sitios seleccionados; cabe destacar que el investigador principal (PI) permitirá que otros centros ofrezcan exploraciones de resonancia magnética FMX si el sitio en cuestión está dispuesto y el PI del sitio puede identificar los recursos y la experiencia necesarios en su centro
• Infección activa
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque veliparib, MM-398 y ferumoxitol son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido, pero potencial, de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con veliparib, MM-398 y/o ferumoxitol, se debe suspender la lactancia si la madre recibe tratamiento con cualquiera de estos agentes; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con veliparib, MM-398 y/o ferumoxitol; además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Los pacientes que necesitan el uso crónico de medicamentos o sustancias que son fuertes inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles
• Veliparib tiene un riesgo potencial de convulsiones, por lo tanto, los pacientes con un alto riesgo de convulsiones deben excluirse del protocolo (p. aquellos pacientes con un trastorno convulsivo no controlado y/o pacientes que han tenido una convulsión focal o generalizada en los últimos 12 meses
• Pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) relacionada con el tratamiento (t-AML)/síndrome mielodisplásico (MDS) o con características sugestivas de AML/MDS
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical