Liposzómás irinotekán és veliparib szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan megerősített szolid daganatos rák diagnózisa kell, hogy legyen, amelyre nincs ismert standard terápia, amely képes meghosszabbítani a várható élettartamot
• Előzetes poli-ADP-ribóz polimeráz (PARP) inhibitor terápia megengedett; petefészekrákos és BRCA-mutációban szenvedő betegeknek előzetesen olaparib-kezelést kellett kapniuk a szokásos kezelési irányelvek szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Életkor >= 18 év
• Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a veliparib MM-398-cal kombinációban történő alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Hemoglobin >= 10 g/dl (az ABT-888 beadása előtt 28 napon belül)
• Leukociták >= 3000/mcL (az ABT-888 beadása előtt 28 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL hematopoietikus növekedési faktorok alkalmazása nélkül (az ABT-888 beadása előtt 28 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (az ABT-888 beadása előtt 28 napon belül)
• Az összbilirubin a normál intézményi felső határa (ULN) alatt van (az ABT-888 beadását megelőző 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (=<5-szörös ULN elfogadható, ha májmetasztázisok vannak). jelen) (az ABT-888 beadása előtt 28 napon belül)
• Kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát (az ABT-888 beadását megelőző 28 napon belül)
• Állati adatok alapján az MM-398 (ONIVYDETM) és a veliparib embriótoxicitást és teratogén hatást okoz; ezért a fogamzóképes korú nőknek és a férfi betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az MM-398-kezelés alatt, valamint a veliparib és az MM-398 végső adagját követő 90 napig mind a női, mind a férfi betegek esetében; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

• KÉPALKOTÁSI KORRELATÍV VIZSGÁLAT: A betegek akkor vehetnek részt az FMX képalkotó vizsgálatban, ha a részt vevő vizsgálati központ felajánlja ezt a tesztet, és nem felelnek meg az alábbi kritériumok egyikének:

  • A vas túlterhelésének bizonyítéka, amelyet a következők határoznak meg:

    • Éhgyomri transzferrin telítettség > 45% és/vagy
    • A szérum ferritin szintje > 1000 ng/ml

  • A kórtörténetben előfordult allergiás reakció a következők bármelyikére:

    • A ferumoxitolhoz vagy bármely összetevőjéhez hasonló vegyületek, a ferumoxitol injekcióhoz tartozó teljes felírási tájékoztatóban leírtak szerint
    • Bármilyen IV-es vaspótló termék (pl. parenterális vas-, dextrán-, vas-dextrán- vagy parenterális vas-poliszacharid készítmények)
    • Többféle gyógyszer
  • Nem végezhető MRI, vagy akinek az MRI egyébként ellenjavallt (pl. hibás fém, szívritmus-szabályozók, fájdalompumpák vagy más MRI-vel nem kompatibilis eszközök jelenléte; vagy MRI-vel kapcsolatos klausztrofóbia vagy szorongás a kórelőzményben)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy azok, akiknél a nemkívánatos események nem szűntek meg 1-es vagy annál alacsonyabb fokúra (kivéve az alopecia) több mint 4 héttel korábban beadott szerek hatására; a betegeknek el kell végezniük korábbi biológiai és/vagy célzott terápiákat >= 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt; A medencét vagy más csontvelőt hordozó helyeket besugárzó betegeket eseti alapon figyelembe kell venni, és kizárhatók, ha a csontvelő-tartalék nem megfelelő (pl. sugárzás a csontvelő > 25%-ára)
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező alanyokat a rossz prognózis miatt másodlagosan kizárják a vizsgálatból; mindazonáltal olyan alanyokat is be lehet vonni, akiknek agyi metasztázisukat kezelték, és agyi betegségük legalább 3 hónapig stabil szteroidterápia nélkül.
• A veliparibhoz és az MM-398-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története; ha a betegek anamnézisében allergiás reakciók szerepeltek az MM-398-hoz hasonló vegyületekre, akkor adott esetben kizárják őket az FMX MRI vizsgálatból
• Irinotekán-hidrokloriddal (HCl) szemben súlyos túlérzékenységben szenvedő betegek
• Intersticiális tüdőbetegség (IDL) ismert és megerősített diagnózisával rendelkező betegek
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenességek, beleértve a vékonybél-elzáródást, kivéve, ha az elzáródás műtétileg kezelt távoli epizód volt
• A beteg nem tudja lenyelni vagy megtartani az orális gyógyszert
• A Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) telephelyén és más kiválasztott centrumokban lévő, opcionális ferumoxitolos MRI-vizsgálaton részt vevő betegeknél nem állhat fenn vastúlterhelés, ferumoxitollal vagy bármely más intravénás vastermékkel szembeni ismert túlérzékenység, valamint dokumentált kórtörténetük. többszörös gyógyszerallergia, vagy azok, akiknél az MRI egyébként ellenjavallt, beleértve a klausztrofóbiát vagy az MRI-vel kapcsolatos szorongást; ez a kizárási feltétel csak azokra a betegekre vonatkozik, akiket az NCI-be és más kiválasztott helyszíneken regisztrálnak; Megjegyzendő, hogy a vezető vizsgáló (PI) lehetővé teszi más központok számára, hogy FMX MRI-vizsgálatokat kínáljanak, ha a kérdéses helyszín hajlandó, és a helyszíni PI azonosítani tudja a központjukban a szükséges erőforrásokat és szakértelmet.
• Aktív fertőzés
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a veliparib, az MM-398 és a ferumoxitol olyan szerek, amelyek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak; mivel az anya veliparibbal, MM-398-cal és/vagy ferumoxitollal végzett kezeléséből adódóan fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata a szoptatott csecsemőknél, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezen szerekkel kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak a veliparibbal, MM-398-cal és/vagy ferumoxitollal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt; ezen túlmenően ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeken, ha indokolt
• Azok a betegek, akiknek tartósan olyan gyógyszereket vagy anyagokat kell szedniük, amelyek erős CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok, nem alkalmazhatók
• A veliparib potenciális rohamkockázattal jár, ezért azokat a betegeket, akiknél magas a rohamok kockázata, ki kell zárni a protokollból (pl. azoknál a betegeknél, akiknek nem kontrollált görcsrohamuk van, és/vagy akiknek az elmúlt 12 hónapban fokális vagy generalizált rohama volt
• A kezeléssel összefüggő akut mieloid leukémiában (AML) (t-AML)/myelodysplasiás szindrómában (MDS) vagy AML-re/MDS-re utaló tünetekkel rendelkező betegek
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció