Irinotecan liposomal et véliparib dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé d'un cancer à tumeur solide pour lequel il n'existe aucun traitement standard connu capable de prolonger l'espérance de vie
• Un traitement antérieur par un inhibiteur de la poly ADP ribose polymérase (PARP) est autorisé ; les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et d'une mutation BRCA doivent avoir reçu un traitement préalable par olaparib conformément aux directives relatives au traitement standard
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Âge >= 18 ans
• Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du véliparib en association avec le MM-398 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Hémoglobine >= 10 g/dL (dans les 28 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Leucocytes >= 3 000/mcL (dans les 28 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL sans l'utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques (dans les 28 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (dans les 28 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Bilirubine totale inférieure à la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (dans les 28 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (= < 5 x LSN est acceptable si les métastases hépatiques sont présent) (dans les 28 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Créatinine =< 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (dans les 28 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• D'après des données animales, le MM-398 (ONIVYDETM) et le véliparib provoquent une toxicité pour les embryons et une tératogénicité ; ainsi, les femmes en âge de procréer et les patients masculins doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par MM-398 et pendant 90 jours après la dernière dose de véliparib et de MM-398 pour les patients féminins et masculins ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

• ÉTUDE CORRÉLATIVE D'IMAGERIE : Les patients seront éligibles pour participer à l'étude d'imagerie FMX si le centre d'étude participant propose ce test et qu'ils ne répondent à aucun des critères suivants :

  • Preuve de surcharge en fer déterminée par :

    • Saturation à jeun de la transferrine > 45 % et/ou
    • Taux de ferritine sérique > 1000 ng/ml

  • Antécédents de réactions allergiques à l'un des éléments suivants :

    • Composés similaires au ferumoxytol ou à l'un de ses composants, comme décrit dans les informations de prescription complètes pour l'injection de ferumoxytol
    • Tout produit de remplacement du fer IV (par ex. préparations parentérales de fer, de dextrane, de fer-dextrane ou de polysaccharides de fer parentéraux)
    • Plusieurs médicaments
  • Incapable de subir une IRM ou pour qui l'IRM est autrement contre-indiquée (par ex. présence de métal errant, de stimulateurs cardiaques, de pompes à douleur ou d'autres appareils incompatibles avec l'IRM ; ou antécédent de claustrophobie ou d'anxiété liée à l'examen d'IRM)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux dont les événements indésirables n'ont pas été résolus en grade 1 ou moins (sauf l'alopécie) à partir d'agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; les patients doivent avoir terminé des thérapies biologiques antérieures et/ou des thérapies ciblées >= 2 semaines avant l'inscription à l'étude ; les patients qui ont subi une radiothérapie du bassin ou d'autres sites porteurs de moelle osseuse seront examinés au cas par cas et pourront être exclus si la réserve de moelle osseuse n'est pas considérée comme adéquate (c.-à-d. radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse)
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques seront exclus de l'essai en raison d'un mauvais pronostic ; cependant, les sujets qui ont reçu un traitement pour leurs métastases cérébrales et dont la maladie cérébrale est stable sans corticothérapie pendant au moins 3 mois peuvent être inscrits
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au véliparib et au MM-398 ; si les patients ont des antécédents de réactions allergiques à des composés ressemblant au MM-398, ils seront exclus de la participation à l'étude FMX MRI, le cas échéant
• Patients présentant une hypersensibilité sévère au chlorhydrate d'irinotécan (HCl)
• Patients avec un diagnostic connu et confirmé de maladie pulmonaire interstitielle (IDL)
• Troubles gastro-intestinaux (GI) cliniquement significatifs, y compris des antécédents d'occlusion de l'intestin grêle, sauf si l'obstruction était un épisode à distance traité chirurgicalement
• Le patient est incapable d'avaler ou de garder des médicaments oraux
• Les patients du site du National Cancer Institute (NCI) et d'autres centres sélectionnés qui souhaitent subir une IRM facultative au ferumoxytol avant le traitement ne doivent présenter aucun signe de surcharge en fer, d'hypersensibilité connue au ferumoxytol ou à tout autre produit à base de fer IV, d'antécédents documentés de les allergies médicamenteuses multiples ou les personnes pour lesquelles l'IRM est autrement contre-indiquée, y compris la claustrophobie ou l'anxiété liée à l'examen par IRM ; ce critère d'exclusion s'applique uniquement aux patients s'inscrivant au NCI et à d'autres sites sélectionnés ; Il convient de noter que le chercheur principal (PI) autorisera d'autres centres à proposer des examens IRM FMX si le site en question le souhaite et si le PI du site peut identifier les ressources et l'expertise nécessaires dans son centre
• Infection active
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le véliparib, le MM-398 et le ferumoxytol sont des agents potentiellement tératogènes ou abortifs ; car il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par véliparib, MM-398 et/ou ferumoxytol, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'un de ces agents ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le véliparib, le MM-398 et/ou le ferumoxytol ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Les patients qui ont besoin d'une utilisation chronique de médicaments ou de substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles
• Le véliparib présente un risque potentiel de convulsions, par conséquent les patients présentant un risque élevé de convulsions doivent être exclus du protocole (par ex. les patients présentant un trouble convulsif non contrôlé et/ou les patients qui ont eu une crise focale ou généralisée au cours des 12 derniers mois
• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) liée au traitement (LMA-t)/syndrome myélodysplasique (SMD) ou présentant des caractéristiques évocatrices de LAM/SMD
• Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de double greffe de sang de cordon ombilical