Liposomaalinen irinotekaani ja veliparibi kiinteitä kasvaimia sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu kiinteä kasvainsyöpä, jolle ei ole tunnettua standardihoitoa, joka voisi pidentää elinikää
• Aiempi poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjähoito on sallittu; munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, joilla on BRCA-mutaatio, olisi pitänyt olla aiemmin hoidettu olaparibilla tavanomaisen hoitohoidon ohjeiden mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Ikä >= 18 vuotta
• Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja veliparibin käytöstä yhdessä MM-398:n kanssa alle 18-vuotiaiden potilaiden annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Hemoglobiini >= 10 g/dl (28 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
• Leukosyytit >= 3000/mcL (28 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä (28 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (28 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
• Kokonaisbilirubiini alle laitoksen normaalin ylärajan (ULN) (28 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja (=< 5 x ULN on hyväksyttävä, jos maksametastaaseja on läsnä) (28 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin laitoksen normaalit (28 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
• Eläintietojen perusteella MM-398 (ONIVYDETM) ja veliparibi aiheuttavat alkiotoksisuutta ja teratogeenisuutta; siksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä MM-398-hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen veliparibin ja MM-398:n annoksen jälkeen sekä nais- että miespotilaille; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• KUVAAN KORRELATIIVINEN TUTKIMUS: Potilaat voivat osallistua FMX-kuvantamistutkimukseen, jos osallistuva tutkimuskeskus tarjoaa tämän testin eivätkä täytä mitään seuraavista kriteereistä:

  • Todisteet raudan ylikuormituksesta määritettynä:

    • Paaston transferriinikyllästys > 45 % ja/tai
    • Seerumin ferritiinitasot > 1000 ng/ml

  • Aiempi allerginen reaktio jollekin seuraavista:

    • Yhdisteet, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin ferumoksitoli tai jokin sen ainesosista, jotka on kuvattu ferumoksitolin injektion täydellisissä ohjetiedoissa
    • Mikä tahansa IV raudankorvaustuote (esim. parenteraaliset rauta-, dekstraani-, rauta-dekstraani- tai parenteraaliset rautapolysakkaridivalmisteet)
    • Useita huumeita
  • Ei voi tehdä magneettikuvausta tai joille magneettikuvaus on muuten vasta-aiheinen (esim. väärän metallin, sydämentahdistimien, kipupumppujen tai muiden yhteensopimattomien MRI-laitteiden läsnäolo; tai magneettikuvaukseen liittyvä klaustrofobia tai ahdistuneisuus)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, joiden haittatapahtumat eivät ole hävinneet 1. asteen tai sitä alemmaksi (paitsi hiustenlähtö) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuilla aineilla; potilaiden on oltava suorittaneet aiemmat biologiset hoidot ja/tai kohdennettuja hoitoja >= 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä lantioon tai muihin luuytimen kantaviin kohtiin, otetaan tapauskohtaisesti huomioon ja heidät voidaan sulkea pois, jos luuydinreserviä ei pidetä riittävänä (esim. > 25 % luuytimestä)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on oireisia aivometastaaseja, suljetaan tutkimuksen ulkopuolelle huonon ennusteen vuoksi; kuitenkin henkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihinsa ja joiden aivosairaus on stabiili ilman steroidihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan, voidaan ottaa mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin veliparibi ja MM-398; jos potilaalla on aiemmin ollut allergisia reaktioita MM-398:aa muistuttaville yhdisteille, heidät suljetaan tarvittaessa pois FMX MRI -tutkimuksesta.
• Potilaat, joilla on vaikea yliherkkyys irinotekaanihydrokloridille (HCl)
• Potilaat, joilla on tunnettu ja vahvistettu interstitiaalinen keuhkosairaus (IDL)
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien aiempi ohutsuolen tukos, ellei tukos ollut kirurgisesti hoidettu etäjakso
• Potilas ei pysty nielemään tai pitämään suun kautta otettavaa lääkettä alhaalla
• National Cancer Instituten (NCI) toimipisteessä ja muissa valituissa keskuksissa olevilla potilailla, jotka ovat valmiita valinnaiseen esihoitoa edeltävään ferumoksitoli-magneettikuvaukseen, ei saa olla todisteita raudan liikakuormituksesta, tiedossa olevasta yliherkkyydestä ferumoksitolille tai jollekin muulle IV rautavalmisteelle eikä dokumentoitua useiden lääkeaineiden allergiat tai ne, joille MRI on muuten vasta-aiheinen, mukaan lukien klaustrofobia tai magneettikuvaukseen liittyvä ahdistus; tämä poissulkemiskriteeri koskee vain potilaita, jotka ilmoittautuvat NCI:hen ja muihin valikoituihin kohteisiin; Huomioi, että päätutkija (PI) antaa muille keskuksille mahdollisuuden tarjota FMX MRI-skannauksia, jos kyseinen kohde on halukas, ja toimipaikan PI voi tunnistaa keskuksessaan tarvittavat resurssit ja asiantuntemuksen.
• Aktiivinen infektio
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska veliparibi, MM-398 ja ferumoksitoli ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin veliparibilla, MM-398:lla ja/tai ferumoksitolilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan jollakin näistä aineista; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia veliparibin, MM-398:n ja/tai ferumoksitolin kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista lääkkeiden tai aineiden käyttöä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
• Veliparibilla on potentiaalinen kohtausriski, joten potilaat, joilla on suuri kohtausten riski, tulee sulkea tutkimussuunnitelman ulkopuolelle (esim. potilaat, joilla on hallitsematon kohtaushäiriö ja/tai potilaat, joilla on ollut fokaalinen tai yleistynyt kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (AML) (t-AML)/myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai joilla on AML:ään/MDS:ään viittaavia piirteitä
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto