Липосомальный иринотекан и велипариб в лечении пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз рака солидной опухоли, для которого не существует известной стандартной терапии, способной увеличить продолжительность жизни.
• Разрешена предварительная терапия ингибитором поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP); пациенты с раком яичников и мутацией BRCA должны были пройти предварительное лечение олапарибом в соответствии с рекомендациями по стандартному лечению.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Возраст >= 18 лет
• Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении велипариба в комбинации с MM-398 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в педиатрических исследованиях в будущем.
• Гемоглобин >= 10 г/дл (в течение 28 дней до введения АВТ-888)
• Лейкоциты >= 3000/мкл (в течение 28 дней до введения ABT-888)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл без использования гемопоэтических факторов роста (в течение 28 дней до введения АБТ-888)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 28 дней до введения ABT-888)
• Общий билирубин ниже установленного верхнего предела нормы (ВГН) (в течение 28 дней до введения АБТ-888)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (= < 5 x ULN приемлемо, если метастазы в печень присутствует) (в течение 28 дней до введения ABT-888)
• Креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (в течение 28 дней до введения ABT-888)
• На основе данных о животных MM-398 (ONIVYDETM) и велипариб вызывают эмбриональную токсичность и тератогенность; таким образом, женщины детородного возраста и пациенты-мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения MM-398 и в течение 90 дней после последней дозы велипариба и MM-398 как для женщин, так и для мужчин; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• ВИЗУАЛИЗАЦИОННОЕ КОРЕЛЯТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ: Пациенты имеют право участвовать в исследовании FMX-визуализации, если участвующий исследовательский центр предлагает этот тест и они не соответствуют ни одному из следующих критериев:

  • Доказательства перегрузки железом, определяемые по:

    • Насыщение трансферрина натощак > 45% и/или
    • Уровень ферритина в сыворотке > 1000 нг/мл

  • Наличие в анамнезе аллергических реакций на любое из следующего:

    • Соединения, подобные ферумокситолу или любому из его компонентов, как описано в полной инструкции по применению ферумокситола для инъекций.
    • Любой препарат для замены железа внутривенно (например, препараты железа для парентерального введения, декстран, декстран железа или препараты полисахаридов железа для парентерального введения)
    • Несколько наркотиков
  • Невозможно пройти МРТ или кому МРТ противопоказана по иным причинам (например, наличие неисправного металла, кардиостимуляторов, обезболивающих насосов или других устройств, несовместимых с МРТ; или история клаустрофобии или беспокойства, связанного с прохождением МРТ)

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, у которых нежелательные явления не разрешились до степени 1 или ниже (за исключением алопеции) от препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого; пациенты должны пройти предшествующую биологическую терапию и/или таргетную терапию >= 2 недель до включения в исследование; пациенты, перенесшие облучение таза или других участков, несущих костный мозг, будут рассматриваться в индивидуальном порядке и могут быть исключены, если резерв костного мозга считается недостаточным (т. облучение > 25% костного мозга)
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг будут исключены из исследования из-за плохого прогноза; тем не менее, могут быть зачислены субъекты, которые прошли лечение от метастазов в головной мозг и чье заболевание головного мозга стабильно без стероидной терапии в течение как минимум 3 месяцев.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными велипарибу и MM-398 по химическому или биологическому составу; если у пациентов в анамнезе были аллергические реакции на соединения, напоминающие MM-398, они будут исключены из участия в исследовании FMX MRI, если это применимо.
• Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью к иринотекан гидрохлориду (HCl)
• Пациенты с известным и подтвержденным диагнозом интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
• Клинически значимые желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства, включая непроходимость тонкой кишки в анамнезе, если только непроходимость не была удаленным эпизодом хирургического лечения.
• Пациент не может глотать или удерживать пероральные лекарства
• У пациентов Национального института рака (NCI) и других выбранных центров, желающих пройти необязательную МРТ с ферумокситолом перед лечением, не должно быть признаков перегрузки железом, известной гиперчувствительности к ферумокситолу или любому другому внутривенному препарату железа, документально подтвержденного анамнеза множественная лекарственная аллергия или те, кому МРТ противопоказана по иным причинам, включая клаустрофобию или беспокойство, связанное с прохождением МРТ; этот критерий исключения применяется только к пациентам, зарегистрированным в NCI и других выбранных центрах; следует отметить, что главный исследователь (PI) позволит другим центрам предлагать МРТ-сканирование FMX, если соответствующее учреждение желает, и PI сайта может определить необходимые ресурсы и опыт в своем центре.
• Активная инфекция
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что велипариб, ММ-398 и ферумокситол являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери велипарибом, ММ-398 и/или ферумокситолом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится любым из этих препаратов; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с велипарибом, ММ-398 и/или ферумокситолом; кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты, которые нуждаются в постоянном приеме лекарств или веществ, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, не подходят.
• Велипариб имеет потенциальный риск судорог, поэтому пациентов с высоким риском судорог следует исключить из протокола (например, те пациенты с неконтролируемым судорожным расстройством и / или пациенты, у которых были фокальные или генерализованные судороги в течение последних 12 месяцев
• Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (t-ОМЛ)/миелодиспластическим синдромом (МДС), связанным с лечением, или с признаками, указывающими на ОМЛ/МДС
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови