脂质体伊立替康和维利帕尼治疗实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须经病理学确诊为实体瘤癌症，目前尚无可延长预期寿命的标准疗法
• 允许先前的聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗；根据标准护理治疗指南，患有卵巢癌和 BRCA 突变的患者之前应该接受过奥拉帕尼治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 年龄 >= 18 岁
• 由于目前没有关于 veliparib 与 MM-398 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验
• 血红蛋白 >= 10 g/dL（ABT-888 给药前 28 天内）
• 白细胞 >= 3,000/mcL（ABT-888 给药前 28 天内）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL，不使用造血生长因子（ABT-888 给药前 28 天内）
• 血小板 >= 100,000/mcL（ABT-888 给药前 28 天内）
• 总胆红素低于机构正常上限 (ULN)（ABT-888 给药前 28 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限（=< 5 x ULN 如果肝转移是可接受的目前）（在 ABT-888 给药前 28 天内）
• 肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的患者（在 ABT-888 给药前 28 天内）
• 根据动物数据，MM-398 (ONIVYDETM) 和 veliparib 会导致胚胎毒性和致畸性；因此，有生育能力的女性和男性患者应在 MM-398 治疗期间以及女性和男性患者最后一次服用 veliparib 和 MM-398 后的 90 天内采取有效的避孕措施；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

• 影像学相关研究：如果参与研究中心提供此测试且患者不符合以下任何标准，则患者将有资格参加 FMX 影像学研究：

  • 铁过载的证据由以下因素确定：

    • 空腹转铁蛋白饱和度 > 45% 和/或
    • 血清铁蛋白水平 > 1000 ng/ml

  • 对以下任何一项的过敏反应史：

    • 与 ferumoxytol 或其任何成分类似的化合物，如 ferumoxytol 注射剂的完整处方信息中所述
    • 任何 IV 铁替代产品（例如 肠外铁剂、葡聚糖、铁-葡聚糖或肠外铁多糖制剂）
    • 多种药物
  • 无法接受 MRI 或 MRI 有其他禁忌症的人（例如 存在错误的金属、心脏起搏器、止痛泵或其他 MRI 不兼容设备；或与接受 MRI 相关的幽闭恐惧症或焦虑病史）

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或 4 周前服用药物的不良事件未降至 1 级或以下（脱发除外）的患者；患者必须在研究登记前 >= 2 周内完成先前的生物治疗和/或靶向治疗；对骨盆或其他骨髓承载部位进行过放射治疗的患者将根据具体情况进行考虑，如果认为骨髓储备不足（即 辐射至 > 25% 的骨髓）
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 有症状脑转移的受试者将因预后不良而被排除在试验之外；但是，接受过脑转移治疗并且脑部疾病在没有类固醇治疗的情况下稳定至少 3 个月的受试者可以入组
• 归因于与 veliparib 和 MM-398 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史；如果患者对类似 MM-398 的化合物有过敏反应史，他们将被排除在 FMX MRI 研究之外（如果适用）
• 对盐酸伊立替康 (HCl) 严重过敏的患者
• 已知并确诊为间质性肺病 (IDL) 的患者
• 具有临床意义的胃肠道 (GI) 疾病，包括小肠梗阻史，除非梗阻是经过手术治疗的远期发作
• 患者无法吞咽或抑制口服药物
• 在国家癌症研究所 (NCI) 站点和其他选定中心愿意接受可选的治疗前 ferumoxytol MRI 的患者不得有铁过载的证据、已知对 ferumoxytol 或任何其他 IV 铁产品过敏、有记录的病史多种药物过敏，或 MRI 禁忌症，包括与接受 MRI 相关的幽闭恐惧症或焦虑症；此排除标准仅适用于在 NCI 和其他选定站点注册的患者；值得注意的是，如果相关站点愿意并且站点 PI 可以在其中心确定必要的资源和专业知识，则主要研究者 (PI) 将允许其他中心提供 FMX MRI 扫描
• 主动感染
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 veliparib、MM-398 和 ferumoxytol 是具有潜在致畸或流产作用的药物；因为继发于使用 veliparib、MM-398 和/或 ferumoxytol 治疗母亲的哺乳婴儿存在不良事件的未知但潜在风险，如果母亲接受这些药物中的任何一种治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 由于与 veliparib、MM-398 和/或 ferumoxytol 的药代动力学相互作用的可能性，接受抗逆转录病毒联合治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合条件；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 需要长期使用 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格
• Veliparib 具有潜在的癫痫发作风险，因此应将癫痫发作风险高的患者排除在方案之外（例如 那些患有无法控制的癫痫症的患者，和/或在过去 12 个月内发生过局灶性或全身性癫痫发作的患者
• 患有与治疗相关的急性髓性白血病 (AML) (t-AML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 或具有提示 AML/MDS 特征的患者
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植