Liposomal Irinotecan og Veliparib til behandling af patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet diagnose af en solid tumorkræft, for hvilken der ikke er nogen kendt standardbehandling, der kan forlænge den forventede levetid
• Tidligere poly ADP-ribosepolymerase (PARP)-hæmmerterapi er tilladt; patienter med kræft i æggestokkene og en BRCA-mutation skulle have haft tidligere behandling med olaparib i henhold til retningslinjer for standardbehandlingsbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Alder >= 18 år
• Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​veliparib i kombination med MM-398 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
• Hæmoglobin >= 10 g/dL (inden for 28 dage før administration af ABT-888)
• Leukocytter >= 3.000/mcL (inden for 28 dage før administration af ABT-888)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (inden for 28 dage før administration af ABT-888)
• Blodplader >= 100.000/mcL (inden for 28 dage før administration af ABT-888)
• Total bilirubin under institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før administration af ABT-888)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (=< 5 x ULN er acceptabel, hvis levermetastaser er acceptable til stede) (inden for 28 dage før administration af ABT-888)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (inden for 28 dage før administration af ABT-888)
• Baseret på dyredata forårsager MM-398 (ONIVYDETM) og veliparib embryotoksicitet og teratogenicitet; Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter bør derfor anvende effektiv prævention under behandling med MM-398 og i 90 dage efter den endelige dosis af veliparib og MM-398 til både kvindelige og mandlige patienter; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• BILLEDKORRELATIVER UNDERSØGELSE: Patienter vil være berettiget til at deltage i FMX-billeddannelsesundersøgelsen, hvis det deltagende studiecenter tilbyder denne test, og de ikke opfylder nogen af ​​følgende kriterier:

  • Bevis på jernoverbelastning som bestemt af:

    • Fastende transferrinmætning på > 45 % og/eller
    • Serum ferritin niveauer > 1000 ng/ml

  • En historie med allergiske reaktioner på et af følgende:

    • Forbindelser, der ligner ferumoxytol eller nogen af ​​dets komponenter som beskrevet i fuld ordinationsinformation til ferumoxytol-injektion
    • Ethvert IV-jernerstatningsprodukt (f.eks. parenterale jern-, dextran-, jern-dextran- eller parenterale jernpolysaccharidpræparater)
    • Flere stoffer
  • Ude af stand til at gennemgå MR eller for hvem MR på anden måde er kontraindiceret (f. tilstedeværelse af fejlagtigt metal, pacemakere, smertepumper eller andre MR-inkompatible enheder; eller tidligere klaustrofobi eller angst relateret til at gennemgå MR)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de påbegyndte undersøgelsen, eller patienter, hvis bivirkninger ikke er forsvundet til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci) fra midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere; patienter skal have gennemført tidligere biologiske terapier og/eller målrettede terapier >= 2 uger før studieindskrivning; patienter, der har fået stråling til bækkenet eller andre knoglemarvsbærende steder, vil blive overvejet fra sag til sag og kan udelukkes, hvis knoglemarvsreserven ikke anses for tilstrækkelig (dvs. stråling til > 25 % af knoglemarven)
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Forsøgspersoner med symptomatiske hjernemetastaser vil blive udelukket fra forsøget sekundært til dårlig prognose; dog kan forsøgspersoner, der har fået behandling for deres hjernemetastase, og hvis hjernesygdom er stabil uden steroidbehandling i mindst 3 måneder, tilmeldes
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som veliparib og MM-398; hvis patienter har en historie med allergiske reaktioner over for forbindelser, der ligner MM-398, vil de blive udelukket fra at deltage i FMX MRI-studiet, hvis det er relevant
• Patienter, der har svær overfølsomhed over for irinotecanhydrochlorid (HCl)
• Patienter med kendt og bekræftet diagnose af interstitiel lungesygdom (IDL)
• Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) lidelser, herunder historie med tyndtarmsobstruktion, medmindre obstruktionen var en kirurgisk behandlet fjernepisode
• Patienten er ude af stand til at sluge eller holde oral medicin nede
• Patienter på National Cancer Institute (NCI)-stedet og andre udvalgte centre, der er villige til at gennemgå en valgfri forbehandling ferumoxytol MRI, må ikke have tegn på jernoverbelastning, en kendt overfølsomhed over for ferumoxytol eller ethvert andet IV-jernprodukt, en dokumenteret anamnese med flere lægemiddelallergier eller dem, for hvem MR på anden måde er kontraindiceret, herunder klaustrofobi eller angst relateret til at gennemgå MR; dette udelukkelseskriterium gælder kun for patienter, der indskrives på NCI og andre udvalgte steder; Det skal bemærkes, at principal investigator (PI) vil give andre centre mulighed for at tilbyde FMX MRI-scanninger, hvis det pågældende sted er villig til det, og webstedets PI kan identificere de nødvendige ressourcer og ekspertise på deres center
• Aktiv infektion
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi veliparib, MM-398 og ferumoxytol er midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med veliparib, bør amning med MM-398 og/eller ferumoxytol seponeres, hvis moderen behandles med et af disse midler; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med veliparib, MM-398 og/eller ferumoxytol; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter, der har brug for kronisk brug af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke egnede
• Veliparib har en potentiel risiko for anfald, derfor bør patienter med høj risiko for anfald udelukkes fra protokollen (f.eks. de patienter med en ukontrolleret anfaldsforstyrrelse og/eller patienter, der har haft et fokalt eller generaliseret anfald inden for de sidste 12 måneder
• Patienter med behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS) eller med træk, der tyder på AML/MDS
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation