Liposomal Irinotecan og Veliparib ved behandling av pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk bekreftet diagnose av solid svulstkreft som det ikke er kjent standardbehandling for som kan forlenge forventet levetid
• Tidligere poly ADP-ribosepolymerase (PARP)-hemmerterapi er tillatt; Pasienter med eggstokkreft og en BRCA-mutasjon bør ha hatt tidligere behandling med olaparib i henhold til retningslinjer for standardbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Alder >= 18 år
• Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av veliparib i kombinasjon med MM-398 hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Hemoglobin >= 10 g/dL (innen 28 dager før administrering av ABT-888)
• Leukocytter >= 3000/mcL (innen 28 dager før administrering av ABT-888)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL uten bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (innen 28 dager før administrering av ABT-888)
• Blodplater >= 100 000/mcL (innen 28 dager før administrering av ABT-888)
• Totalt bilirubin under institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før administrering av ABT-888)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (=< 5 x ULN er akseptabelt hvis levermetastaser er akseptable tilstede) (innen 28 dager før administrering av ABT-888)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelt normalt (innen 28 dager før administrering av ABT-888)
• Basert på dyredata forårsaker MM-398 (ONIVYDETM) og veliparib embryotoksisitet og teratogenisitet; Derfor bør kvinner i fertil alder og mannlige pasienter bruke effektiv prevensjon under behandling med MM-398 og i 90 dager etter den siste dosen av veliparib og MM-398 for både kvinnelige og mannlige pasienter; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• IMAGING KORRELATIVER STUDIE: Pasienter vil være kvalifisert til å delta i FMX-bildeundersøkelsen hvis det deltakende studiesenteret tilbyr denne testen og de ikke oppfyller noen av følgende kriterier:

  • Bevis på jernoverbelastning bestemt av:

    • Fastende transferrinmetning på > 45 % og/eller
    • Serumferritinnivåer > 1000 ng/ml

  • En historie med allergiske reaksjoner på noen av følgende:

    • Forbindelser som ligner på ferumoksytol eller noen av dets komponenter som beskrevet i full forskrivningsinformasjon for ferumoksytol-injeksjon
    • Ethvert IV-jernerstatningsprodukt (f.eks. parenterale jern-, dekstran-, jern-dekstran- eller parenterale jernpolysakkaridpreparater)
    • Flere medikamenter
  • Ikke i stand til å gjennomgå MR eller for hvem MR på annen måte er kontraindisert (f.eks. tilstedeværelse av feilaktig metall, pacemakere, smertepumper eller andre MR-inkompatible enheter; eller historieklaustrofobi eller angst relatert til å gjennomgå MR)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de hvis bivirkninger ikke har gått over til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia) fra midler administrert mer enn 4 uker tidligere; pasienter må ha fullført tidligere biologiske terapier og/eller målrettede terapier >= 2 uker før studieregistrering; Pasienter som har hatt stråling til bekkenet eller andre benmargsbærende steder vil bli vurdert fra sak til sak og kan ekskluderes hvis benmargsreserven ikke anses som tilstrekkelig (dvs. stråling til > 25 % av benmargen)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Personer med symptomatiske hjernemetastaser vil bli ekskludert fra forsøk sekundært til dårlig prognose; forsøkspersoner som har hatt behandling for hjernemetastaser og hvis hjernesykdom er stabil uten steroidbehandling i minst 3 måneder kan bli registrert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som veliparib og MM-398; hvis pasienter har en historie med allergiske reaksjoner på forbindelser som ligner MM-398, vil de bli ekskludert fra å delta i FMX MR-studien, hvis aktuelt
• Pasienter som har alvorlig overfølsomhet overfor irinotekanhydroklorid (HCl)
• Pasienter med kjent og bekreftet diagnose av interstitiell lungesykdom (IDL)
• Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) lidelser, inkludert historie med tynntarmobstruksjon med mindre obstruksjonen var en kirurgisk behandlet ekstern episode
• Pasienten er ikke i stand til å svelge eller holde nede orale medisiner
• Pasienter ved National Cancer Institute (NCI) og andre utvalgte sentre som er villige til å gjennomgå en valgfri forbehandling ferumoxytol MR, må ikke ha tegn på jernoverskudd, kjent overfølsomhet overfor ferumoxytol eller andre IV jernprodukter, en dokumentert historie med flere medikamentallergier, eller de som MR på annen måte er kontraindisert for, inkludert klaustrofobi eller angst relatert til å gjennomgå MR; dette eksklusjonskriteriet gjelder bare for pasienter som registrerer seg ved NCI og andre utvalgte steder; Det er verdt å merke seg at hovedetterforskeren (PI) vil tillate andre sentre å tilby FMX MR-skanninger hvis det aktuelle nettstedet er villig og stedets PI kan identifisere de nødvendige ressursene og ekspertisen ved deres senter
• Aktiv infeksjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi veliparib, MM-398 og ferumoksytol er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med veliparib, bør MM-398 og/eller ferumoksytol-amming avbrytes hvis moren behandles med noen av disse midlene; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med veliparib, MM-398 og/eller ferumoksytol; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Pasienter som trenger kronisk bruk av medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifiserte
• Veliparib har en potensiell anfallsrisiko, derfor bør pasienter med høy risiko for anfall ekskluderes fra protokollen (f. de pasientene med en ukontrollert anfallsforstyrrelse, og/eller pasienter som har hatt et fokalt eller generalisert anfall i løpet av de siste 12 månedene
• Pasienter med behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS) eller med trekk som tyder på AML/MDS
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon