Liposomal irinotecan och Veliparib vid behandling av patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt bekräftad diagnos av en solid tumörcancer för vilken det inte finns någon känd standardterapi som kan förlänga den förväntade livslängden
• Tidigare behandling med poly ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare är tillåten; patienter med äggstockscancer och en BRCA-mutation borde ha haft tidigare behandling med olaparib enligt riktlinjer för standardbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ålder >= 18 år
• Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av veliparib i kombination med MM-398 hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Hemoglobin >= 10 g/dL (inom 28 dagar före administrering av ABT-888)
• Leukocyter >= 3 000/mcL (inom 28 dagar före administrering av ABT-888)
• Absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer (inom 28 dagar före administrering av ABT-888)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 28 dagar före administrering av ABT-888)
• Totalt bilirubin under institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar före administrering av ABT-888)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (=< 5 x ULN är acceptabelt om levermetastaser är acceptabelt närvarande) (inom 28 dagar före administrering av ABT-888)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (inom 28 dagar före administrering av ABT-888)
• Baserat på djurdata orsakar MM-398 (ONIVYDETM) och veliparib embryotoxicitet och teratogenicitet; Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter bör därför använda effektiv preventivmetod under behandling med MM-398 och i 90 dagar efter den sista dosen av veliparib och MM-398 för både kvinnliga och manliga patienter; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

• IMAGING KORrelATIV STUDIE: Patienter kommer att vara berättigade att delta i FMX-avbildningsstudien om det deltagande studiecentret erbjuder detta test och de inte uppfyller något av följande kriterier:

  • Bevis på överbelastning av järn enligt följande:

    • Fastande transferrinmättnad på > 45 % och/eller
    • Serumferritinnivåer > 1000 ng/ml

  • En historia av allergiska reaktioner mot något av följande:

    • Föreningar som liknar ferumoxytol eller någon av dess komponenter enligt beskrivningen i fullständig förskrivningsinformation för ferumoxytol-injektion
    • Alla IV-järnersättningsprodukter (t.ex. parenterala järn-, dextran-, järn-dextran- eller parenterala järnpolysackaridberedningar)
    • Flera droger
  • Kan inte genomgå MRT eller för vilka MRT på annat sätt är kontraindicerat (t. förekomst av felaktig metall, pacemakers, smärtpumpar eller andra MRT-inkompatibla enheter; eller anamnes på klaustrofobi eller ångest relaterad till att genomgå MRT)

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de vars biverkningar inte har försvunnit till grad 1 eller mindre (förutom alopeci) från läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; patienter måste ha genomfört tidigare biologiska terapier och/eller riktade terapier >= 2 veckor före studieregistreringen; patienter som har fått strålning mot bäckenet eller andra benmärgsbärande platser kommer att övervägas från fall till fall och kan uteslutas om benmärgsreserven inte anses vara tillräcklig (dvs. strålning till > 25 % av benmärgen)
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Försökspersoner med symtomatiska hjärnmetastaser kommer att uteslutas från försöket sekundärt till dålig prognos; försökspersoner som har fått behandling för sin hjärnmetastas och vars hjärnsjukdom är stabil utan steroidbehandling i minst 3 månader kan dock inkluderas
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som veliparib och MM-398; om patienter har en historia av allergiska reaktioner mot föreningar som liknar MM-398, kommer de att uteslutas från att delta i FMX MRI-studien, om tillämpligt
• Patienter som har svår överkänslighet mot irinotekanhydroklorid (HCl)
• Patienter med känd och bekräftad diagnos av interstitiell lungsjukdom (IDL)
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) störningar, inklusive historia av tunntarmsobstruktion om inte obstruktionen var en kirurgiskt behandlad avlägsen episod
• Patienten kan inte svälja eller hålla nere oral medicin
• Patienter vid National Cancer Institute (NCI) och andra utvalda centra som är villiga att genomgå en valfri förbehandling av ferumoxytol MRT får inte ha tecken på järnöverskott, en känd överkänslighet mot ferumoxytol eller någon annan IV järnprodukt, en dokumenterad historia av flera läkemedelsallergier, eller de för vilka MRT på annat sätt är kontraindicerat, inklusive klaustrofobi eller ångest relaterad till att genomgå MRT; detta uteslutningskriterium gäller endast patienter som registrerar sig vid NCI och andra utvalda platser; Observera att huvudutredaren (PI) kommer att tillåta andra centra att erbjuda FMX MRI-skanningar om platsen i fråga är villig och webbplatsens PI kan identifiera nödvändiga resurser och expertis vid deras center
• Aktiv infektion
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom veliparib, MM-398 och ferumoxytol är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med veliparib, bör MM-398 och/eller ferumoxytol amning avbrytas om modern behandlas med något av dessa medel; Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med veliparib, MM-398 och/eller ferumoxytol; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Patienter som behöver kronisk användning av mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A4 är inte berättigade
• Veliparib har en potentiell risk för anfall, därför bör patienter med hög risk för anfall uteslutas från protokollet (t. de patienter med en okontrollerad anfallsstörning och/eller patienter som har haft ett fokalt eller generaliserat anfall inom de senaste 12 månaderna
• Patienter med behandlingsrelaterad akut myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller med egenskaper som tyder på AML/MDS
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation