Liposomaal Irinotecan en Veliparib bij de behandeling van patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose hebben van een solide tumorkanker waarvoor geen standaardtherapie bekend is die de levensverwachting kan verlengen
• Eerdere therapie met poly-ADP-ribosepolymerase (PARP)-remmers is toegestaan; patiënten met eierstokkanker en een BRCA-mutatie hadden een eerdere behandeling met olaparib moeten hebben gehad volgens de richtlijnen voor standaardbehandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leeftijd >= 18 jaar
• Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van veliparib in combinatie met MM-398 bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze wel in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Hemoglobine >= 10 g/dL (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Leukocyten >= 3.000/mL (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Totaal bilirubine onder de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (=< 5 x ULN is aanvaardbaar als levermetastasen aanwezig) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Creatinine =< 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Op basis van diergegevens veroorzaken MM-398 (ONIVYDETM) en veliparib embryotoxiciteit en teratogeniciteit; daarom dienen vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met MM-398 en gedurende 90 dagen na de laatste dosis veliparib en MM-398 voor zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• CORRELATIEVE BEELDONDERZOEK: Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan het FMX-beeldvormingsonderzoek als het deelnemende onderzoekscentrum deze test aanbiedt en ze niet voldoen aan een van de volgende criteria:

  • Bewijs van ijzerstapeling zoals bepaald door:

    • Nuchtere transferrineverzadiging van > 45% en/of
    • Serum-ferritinewaarden > 1000 ng/ml

  • Een geschiedenis van allergische reacties op een van de volgende:

    • Verbindingen vergelijkbaar met ferumoxytol of een van zijn componenten zoals beschreven in de volledige voorschrijfinformatie voor ferumoxytol-injectie
    • Elk intraveneus ijzervervangend product (bijv. parenterale ijzer-, dextran-, ijzerdextran- of parenterale ijzerpolysaccharidepreparaten)
    • Meerdere medicijnen
  • Niet in staat om MRI te ondergaan of voor wie MRI anderszins gecontra-indiceerd is (bijv. aanwezigheid van dwalend metaal, pacemakers, pijnpompen of andere MRI-incompatibele apparaten; of geschiedenis claustrofobie of angst gerelateerd aan het ondergaan van MRI)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen bij wie de bijwerkingen niet zijn verdwenen tot graad 1 of minder (behalve alopecia) van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend; patiënten moeten eerdere biologische therapieën en/of gerichte therapieën >= 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben voltooid; patiënten bij wie het bekken of andere beenmergdragende plaatsen zijn bestraald, zullen per geval worden bekeken en kunnen worden uitgesloten als de beenmergreserve niet voldoende wordt geacht (d.w.z. bestraling tot > 25% van het beenmerg)
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van onderzoek als gevolg van een slechte prognose; proefpersonen die een behandeling voor hun hersenmetastase hebben gehad en bij wie de hersenziekte gedurende ten minste 3 maanden stabiel is zonder behandeling met corticosteroïden, kunnen echter worden ingeschreven
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als veliparib en MM-398; als patiënten een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties op verbindingen die lijken op MM-398, worden ze uitgesloten van deelname aan het FMX MRI-onderzoek, indien van toepassing
• Patiënten met ernstige overgevoeligheid voor irinotecanhydrochloride (HCl)
• Patiënten met een bekende en bevestigde diagnose van interstitiële longziekte (IDL)
• Klinisch significante gastro-intestinale (GI) aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van dunnedarmobstructie, tenzij de obstructie een chirurgisch behandelde episode op afstand was
• Patiënt kan orale medicatie niet slikken of binnenhouden
• Patiënten op de locatie van het National Cancer Institute (NCI) en andere geselecteerde centra die bereid zijn een optionele ferumoxytol-MRI te ondergaan, mogen geen bewijs hebben van ijzerstapeling, een bekende overgevoeligheid voor ferumoxytol of een ander IV-ijzerproduct, een gedocumenteerde geschiedenis van meerdere medicijnallergieën, of degenen voor wie MRI anderszins gecontra-indiceerd is, inclusief claustrofobie of angst gerelateerd aan het ondergaan van MRI; dit uitsluitingscriterium is alleen van toepassing op patiënten die zich inschrijven bij NCI en andere geselecteerde sites; van belang is dat de hoofdonderzoeker (PI) andere centra zal toestaan ​​om FMX MRI-scans aan te bieden als de locatie in kwestie bereid is en de locatie-PI de nodige middelen en expertise in hun centrum kan identificeren
• Actieve infectie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat veliparib, MM-398 en ferumoxytol middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met veliparib, MM-398 en/of ferumoxytol, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder met een van deze middelen wordt behandeld; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met veliparib, MM-398 en/of ferumoxytol; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten die chronisch medicijnen of stoffen nodig hebben die sterke remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking
• Veliparib heeft een potentieel risico op toevallen, daarom moeten patiënten met een hoog risico op toevallen worden uitgesloten van het protocol (bijv. die patiënten met een ongecontroleerde aanvalsstoornis en/of patiënten die in de afgelopen 12 maanden een focale of gegeneraliseerde aanval hebben gehad
• Patiënten met behandelingsgerelateerde acute myeloïde leukemie (AML) (t-AML)/myelodysplastisch syndroom (MDS) of met kenmerken die wijzen op AML/MDS
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie