고형 종양 환자 치료에서의 리포솜 이리노테칸 및 벨리파립

포함 기준:

• 환자는 기대 수명을 연장할 수 있는 알려진 표준 요법이 없는 고형 종양 암의 병리학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
• 이전의 폴리 ADP 리보스 중합효소(PARP) 억제제 요법은 허용됩니다. 난소암 및 BRCA 돌연변이가 있는 환자는 표준 치료 치료에 대한 지침에 따라 이전에 올라파립으로 치료를 받았어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 나이 >= 18세
• 18세 미만 환자의 벨리파립과 MM-398 병용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• 헤모글로빈 >= 10g/dL(ABT-888 투여 전 28일 이내)
• 백혈구 >= 3,000/mcL(ABT-888 투여 전 28일 이내)
• 조혈 성장 인자를 사용하지 않고 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(ABT-888 투여 전 28일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(ABT-888 투여 전 28일 이내)
• ULN(institutional upper limit of normal) 미만의 총 빌리루빈(ABT-888 투여 전 28일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한(=< 5 x ULN은 간 전이가 다음과 같은 경우 허용됨) 현재) (ABT-888 투여 전 28일 이내)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m^2(ABT-888 투여 전 28일 이내)
• 동물 데이터에 따르면 MM-398(ONIVYDETM)과 벨리파립은 배아 독성과 최기형성을 유발합니다. 따라서 가임기 여성 및 남성 환자는 MM-398로 치료하는 동안 및 여성 및 남성 환자 모두에 대해 벨리파립 및 MM-398의 최종 투여 후 90일 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

• 이미징 상관 연구: 참여 연구 센터에서 이 테스트를 제공하고 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 경우 환자는 FMX 이미징 연구에 참여할 자격이 있습니다.

  • 다음에 의해 결정된 철 과부하의 증거:

    • > 45%의 단식 트랜스페린 포화도 및/또는
    • 혈청 페리틴 수치 > 1000ng/ml

  • 다음 중 하나에 대한 알레르기 반응의 병력:

    • ferumoxytol 주사에 대한 전체 처방 정보에 설명된 ferumoxytol 또는 그 구성 요소와 유사한 화합물
    • 모든 IV 철 대체 제품(예: 비경구 철, 덱스트란, 철-덱스트란 또는 비경구 철 다당류 제제)
    • 여러 약물
  • MRI를 받을 수 없거나 MRI가 금기인 경우(예: 잘못된 금속, 심장 박동기, 진통 펌프 또는 기타 MRI 비호환 장치의 존재; 또는 밀실공포증이나 MRI를 받는 것과 관련된 불안의 병력이 있는 경우)

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여한 제제로부터 이상 반응이 1등급 이하(탈모증 제외)로 해결되지 않은 환자; 환자는 연구 등록 전 2주 이상 전에 생물학적 요법 및/또는 표적 요법을 완료했어야 합니다. 골반 또는 기타 골수 보유 부위에 방사선을 받은 환자는 사례별로 고려되며 골수 보존이 적절하지 않은 것으로 간주되는 경우(즉, 골수의 > 25%에 대한 방사선)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 피험자는 예후가 좋지 않아 이차적으로 시험에서 제외됩니다. 단, 뇌전이 치료를 받았고 스테로이드 치료 없이 3개월 이상 뇌질환이 안정된 대상자는 등록 가능
• 벨리파립 및 MM-398과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력; 환자가 MM-398과 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력이 있는 경우 해당되는 경우 FMX MRI 연구 참여에서 제외됩니다.
• 염산 이리노테칸(HCl)에 중증 과민증이 있는 환자
• 간질성 폐질환(IDL) 진단을 받고 확인된 환자
• 폐쇄가 외과적으로 치료된 원격 에피소드가 아닌 한 소장 폐쇄의 병력을 포함하여 임상적으로 중요한 위장(GI) 장애
• 환자는 경구 약물을 삼키거나 계속 삼킬 수 없습니다.
• 선택적 전처리 ferumoxytol MRI를 기꺼이 수행하려는 국립 암 연구소(NCI) 사이트 및 기타 선택된 센터의 환자는 철분 과부하, ferumoxytol 또는 기타 IV 철 제품에 대한 알려진 과민증의 증거가 없어야 합니다. 다중 약물 알레르기, 또는 밀실 공포증 또는 MRI를 받는 것과 관련된 불안을 포함하여 MRI가 금기인 사람들; 이 제외 기준은 NCI 및 기타 선택된 사이트에 등록한 환자에게만 적용됩니다. 참고로 PI(주임 조사자)는 문제의 사이트에서 기꺼이 FMX MRI 스캔을 제공하고 사이트 PI가 해당 센터에서 필요한 리소스와 전문 지식을 식별할 수 있는 경우 다른 센터에서 FMX MRI 스캔을 제공하도록 허용합니다.
• 활성 감염
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 벨리파립, MM-398 및 ferumoxytol이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 벨리파립, MM-398 및/또는 ferumoxytol을 사용한 치료에 부차적인 수유 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 어머니가 이러한 제제로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 벨리파립, MM-398 및/또는 ferumoxytol과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질의 만성적 사용이 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• 벨리파립은 잠재적인 발작 위험이 있으므로 발작 위험이 높은 환자는 프로토콜에서 제외해야 합니다(예: 조절되지 않는 발작 장애가 있는 환자 및/또는 지난 12개월 이내에 국소 발작 또는 전신 발작이 있었던 환자
• 치료 관련 급성 골수성 백혈병(AML)(t-AML)/골수이형성 증후군(MDS) 또는 AML/MDS를 시사하는 특징이 있는 환자
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식