Irinotecan liposomiale e Veliparib nel trattamento di pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di un tumore solido per il quale non esiste una terapia standard nota in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• È consentita una precedente terapia con inibitori della poli ADP ribosio polimerasi (PARP); le pazienti con carcinoma ovarico e una mutazione BRCA devono essere state trattate in precedenza con olaparib secondo le linee guida per il trattamento standard di cura
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Età >= 18 anni
• Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di veliparib in combinazione con MM-398 in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici
• Emoglobina >= 10 g/dL (entro 28 giorni prima della somministrazione di ABT-888)
• Leucociti >= 3.000/mcL (entro 28 giorni prima della somministrazione di ABT-888)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici (entro 28 giorni prima della somministrazione di ABT-888)
• Piastrine >= 100.000/mcL (entro 28 giorni prima della somministrazione di ABT-888)
• Bilirubina totale al di sotto del limite superiore della norma istituzionale (ULN) (entro 28 giorni prima della somministrazione di ABT-888)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (=< 5 x ULN è accettabile se le metastasi epatiche sono presente) (entro 28 giorni prima della somministrazione di ABT-888)
• Creatinina =< 1,5 x ULN O clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale (entro 28 giorni prima della somministrazione di ABT-888)
• Sulla base di dati sugli animali, MM-398 (ONIVYDETM) e veliparib causano tossicità embrionale e teratogenicità; pertanto, le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con MM-398 e per 90 giorni dopo la dose finale di veliparib e MM-398 sia per i pazienti di sesso femminile che per quelli di sesso maschile; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

• STUDIO CORRELATIVO DI IMAGING: I pazienti saranno idonei a partecipare allo studio di imaging FMX se il centro studi partecipante offre questo test e non soddisfano nessuno dei seguenti criteri:

  • Evidenza di sovraccarico di ferro determinato da:

    • Saturazione della transferrina a digiuno > 45% e/o
    • Livelli di ferritina sierica > 1000 ng/ml

  • Una storia di reazioni allergiche a uno qualsiasi dei seguenti:

    • Composti simili al ferumossitolo o a uno qualsiasi dei suoi componenti come descritto nelle informazioni prescrittive complete per l'iniezione di ferumossitolo
    • Qualsiasi prodotto sostitutivo del ferro EV (ad es. preparazioni parenterali di ferro, destrano, ferro-destrano o polisaccaridi di ferro per via parenterale)
    • Molteplici farmaci
  • Non in grado di sottoporsi a risonanza magnetica o per i quali la risonanza magnetica è altrimenti controindicata (ad es. presenza di metallo errante, pacemaker cardiaci, pompe del dolore o altri dispositivi non compatibili con la risonanza magnetica; o anamnesi di claustrofobia o ansia correlata alla risonanza magnetica)

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro i cui eventi avversi non si sono risolti al grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia) da agenti somministrati più di 4 settimane prima; i pazienti devono aver completato precedenti terapie biologiche e/o terapie mirate >= 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti che hanno subito radiazioni alla pelvi o ad altri siti portanti del midollo osseo saranno considerati caso per caso e potranno essere esclusi se la riserva di midollo osseo non è considerata adeguata (es. radiazioni a > 25% del midollo osseo)
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche saranno esclusi dalla sperimentazione secondaria a prognosi infausta; tuttavia, possono essere arruolati soggetti che hanno ricevuto un trattamento per le loro metastasi cerebrali e la cui malattia cerebrale è stabile senza terapia steroidea per almeno 3 mesi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a veliparib e MM-398; se i pazienti hanno una storia di reazioni allergiche a composti simili a MM-398, saranno esclusi dalla partecipazione allo studio FMX MRI, se applicabile
• Pazienti con grave ipersensibilità all'irinotecan cloridrato (HCl)
• Pazienti con diagnosi nota e confermata di malattia polmonare interstiziale (IDL)
• Disturbi gastrointestinali (GI) clinicamente significativi, inclusa storia di ostruzione dell'intestino tenue a meno che l'ostruzione non fosse un episodio remoto trattato chirurgicamente
• Il paziente non è in grado di deglutire o trattenere i farmaci per via orale
• I pazienti presso la sede del National Cancer Institute (NCI) e altri centri selezionati che desiderano sottoporsi a una risonanza magnetica pre-trattamento facoltativa con ferumossitolo non devono avere evidenza di sovraccarico di ferro, una nota ipersensibilità al ferumossitolo o a qualsiasi altro prodotto a base di ferro EV, una storia documentata di allergie multiple ai farmaci o coloro per i quali la risonanza magnetica è altrimenti controindicata, inclusa la claustrofobia o l'ansia correlata alla risonanza magnetica; questo criterio di esclusione si applica solo ai pazienti che si iscrivono all'NCI e ad altri siti selezionati; da notare, il ricercatore principale (PI) consentirà ad altri centri di offrire scansioni MRI FMX se il sito in questione è disponibile e il PI del sito può identificare le risorse e le competenze necessarie presso il proprio centro
• Infezione attiva
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché veliparib, MM-398 e ferumoxytol sono agenti con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con veliparib, MM-398 e/o ferumossitolo l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con uno qualsiasi di questi agenti; questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con veliparib, MM-398 e/o ferumoxytol; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti che necessitano di un uso cronico di farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei
• Veliparib presenta un potenziale rischio di convulsioni, pertanto i pazienti ad alto rischio di convulsioni devono essere esclusi dal protocollo (ad es. quei pazienti con un disturbo convulsivo incontrollato e/o pazienti che hanno avuto un attacco focale o generalizzato negli ultimi 12 mesi
• Pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) (t-AML)/sindrome mielodisplastica (MDS) correlata al trattamento o con caratteristiche indicative di AML/MDS
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale