Liposomalny irynotekan i weliparib w leczeniu pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzone rozpoznanie raka litego guza, dla którego nie jest znana standardowa terapia zdolna wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem polimerazy poliADP-rybozy (PARP); pacjentki z rakiem jajnika i mutacją BRCA powinny być wcześniej leczone olaparybem zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardowego leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Wiek >= 18 lat
• Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania weliparybu w skojarzeniu z MM-398 u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
• Hemoglobina >= 10 g/dl (w ciągu 28 dni przed podaniem ABT-888)
• Leukocyty >= 3000/mcL (w ciągu 28 dni przed podaniem ABT-888)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mcL bez użycia hematopoetycznych czynników wzrostu (w ciągu 28 dni przed podaniem ABT-888)
• Płytki >= 100 000/mcL (w ciągu 28 dni przed podaniem ABT-888)
• Stężenie bilirubiny całkowitej poniżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (GGN) (w ciągu 28 dni przed podaniem ABT-888)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy obowiązującej w danej instytucji (=< 5 x GGN jest dopuszczalne, jeśli stwierdza się przerzuty do wątroby obecny) (w ciągu 28 dni przed podaniem ABT-888)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce (w ciągu 28 dni przed podaniem ABT-888)
• Na podstawie danych na zwierzętach stwierdzono, że MM-398 (ONIVYDETM) i weliparib powodują embriotoksyczność i teratogenność; dlatego kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia MM-398 i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki weliparybu i MM-398 zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• BADANIE KORELACYJNE OBRAZOWANIA: Pacjenci będą kwalifikować się do udziału w badaniu obrazowym FMX, jeśli uczestniczący ośrodek badawczy oferuje to badanie i nie spełniają żadnego z poniższych kryteriów:

  • Dowody przeciążenia żelazem określone przez:

    • Wysycenie transferyny na czczo > 45% i/lub
    • Stężenie ferrytyny w surowicy > 1000 ng/ml

  • Historia reakcji alergicznych na którykolwiek z poniższych:

    • Związki podobne do ferumoksytolu lub któregokolwiek z jego składników, jak opisano w pełnych informacjach o ferumoksytolu do wstrzykiwań
    • Każdy produkt zastępujący żelazo dożylnie (np. pozajelitowe preparaty zawierające żelazo, dekstran, żelazo-dekstran lub pozajelitowe preparaty polisacharydów żelaza)
    • Wiele leków
  • Nie można poddać się MRI lub u których MRI jest z innych powodów przeciwwskazane (np. obecność błędnego metalu, rozruszników serca, pomp przeciwbólowych lub innych urządzeń niekompatybilnych z MRI; lub historia klaustrofobii lub lęku związanego z poddaniem się MRI)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, u których działania niepożądane nie ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem łysienia) po zastosowaniu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej; pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze terapie biologiczne i/lub terapie celowane >= 2 tygodnie przed włączeniem do badania; pacjenci, u których wykonano radioterapię miednicy lub innych miejsc, w których znajdował się szpik kostny, będą rozpatrywani indywidualnie i mogą zostać wykluczeni, jeśli rezerwa szpiku kostnego nie zostanie uznana za odpowiednią (tj. promieniowanie do > 25% szpiku kostnego)
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z badania z powodu złego rokowania; jednak pacjenci, którzy byli leczeni z powodu przerzutów do mózgu i których choroba mózgu jest stabilna bez leczenia sterydami przez co najmniej 3 miesiące, mogą zostać włączeni
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do weliparybu i MM-398; jeśli pacjenci mieli w przeszłości reakcje alergiczne na związki przypominające MM-398, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu FMX MRI, jeśli dotyczy
• Pacjenci z ciężką nadwrażliwością na chlorowodorek irynotekanu (HCl)
• Pacjenci ze znanym i potwierdzonym rozpoznaniem śródmiąższowej choroby płuc (IDL)
• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), w tym niedrożność jelita cienkiego w wywiadzie, chyba że niedrożność była odległym epizodem leczonym chirurgicznie
• Pacjent nie jest w stanie połykać ani trzymać leków doustnych
• Pacjenci w ośrodku National Cancer Institute (NCI) i innych wybranych ośrodkach, którzy chcą poddać się opcjonalnemu badaniu MRI ferumoksytolem przed leczeniem, nie mogą wykazywać objawów przeładowania żelazem, znanej nadwrażliwości na ferumoksytol lub jakikolwiek inny produkt zawierający żelazo dożylnie, udokumentowanej historii alergie na wiele leków lub te, dla których MRI jest inaczej przeciwwskazane, w tym klaustrofobia lub niepokój związany z poddaniem się MRI; to kryterium wykluczenia dotyczy tylko pacjentów rejestrujących się w NCI i innych wybranych ośrodkach; Warto zauważyć, że główny badacz (PI) zezwoli innym ośrodkom na oferowanie skanów FMX MRI, jeśli dany ośrodek wyrazi na to zgodę, a PI ośrodka może zidentyfikować niezbędne zasoby i wiedzę fachową w swoim ośrodku
• Aktywna infekcja
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ weliparyb, MM-398 i ferumoksytol są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki weliparybem, MM-398 i/lub ferumoksytolem należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona którymkolwiek z tych leków; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z weliparibem, MM-398 i (lub) ferumoksytolem; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego stosowania leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4, nie kwalifikują się
• Weliparib wiąże się z potencjalnym ryzykiem wystąpienia drgawek, dlatego z protokołu należy wykluczyć pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia drgawek (np. pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi i (lub) pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpił ogniskowy lub uogólniony napad padaczkowy
• Pacjenci z związaną z leczeniem ostrą białaczką szpikową (AML) (t-AML)/zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub z cechami wskazującymi na AML/MDS
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej