Lipozomální irinotekan a Veliparib v léčbě pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu rakoviny solidního nádoru, pro kterou není známa žádná standardní terapie schopná prodloužit očekávanou délku života
• Předchozí léčba inhibitorem poly ADP ribóza polymerázy (PARP) je povolena; pacientky s rakovinou vaječníků a mutací BRCA měly mít předchozí léčbu olaparibem podle pokynů pro standardní léčbu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Věk >= 18 let
• Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití veliparibu v kombinaci s MM-398 u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
• Hemoglobin >= 10 g/dl (během 28 dnů před podáním ABT-888)
• Leukocyty >= 3 000/mcL (během 28 dnů před podáním ABT-888)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL bez použití hematopoetických růstových faktorů (během 28 dnů před podáním ABT-888)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (během 28 dnů před podáním ABT-888)
• Celkový bilirubin pod ústavní horní hranicí normálu (ULN) (do 28 dnů před podáním ABT-888)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (=< 5 x ULN je přijatelná, pokud jsou metastázy v játrech) přítomen) (do 28 dnů před podáním ABT-888)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (během 28 dnů před podáním ABT-888)
• Na základě údajů na zvířatech způsobují MM-398 (ONIVYDETM) a veliparib embryotoxicitu a teratogenitu; ženy ve fertilním věku a muži by tedy měli během léčby MM-398 a po dobu 90 dnů po poslední dávce veliparibu a MM-398 používat účinnou antikoncepci u žen i mužů; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

• ZOBRAZOVACÍ KORELATIVNÍ STUDIE: Pacienti se budou moci zúčastnit zobrazovací studie FMX, pokud zúčastněné studijní centrum nabízí tento test a nesplňují žádné z následujících kritérií:

  • Důkaz přetížení železem, jak je určeno:

    • Saturace transferinu nalačno > 45 % a/nebo
    • Hladiny feritinu v séru > 1000 ng/ml

  • Anamnéza alergických reakcí na některý z následujících:

    • Sloučeniny podobné ferumoxytolu nebo kterékoli z jeho složek, jak jsou popsány v úplných informacích o předepisování pro injekci ferumoxytolu
    • Jakýkoli přípravek pro náhradu železa IV (např. parenterální přípravky obsahující železo, dextran, železo-dextran nebo parenterální přípravky na bázi polysacharidů železa)
    • Více léků
  • Nemůžete podstoupit MRI nebo u kterých je MRI jinak kontraindikována (např. přítomnost chybného kovu, kardiostimulátorů, bolestivých pump nebo jiných zařízení nekompatibilních s MRI; nebo anamnéza klaustrofobie nebo úzkosti související s podstoupením MRI)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, jejichž nežádoucí účinky neustoupily na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie) z látek podaných před více než 4 týdny; pacienti musí absolvovat předchozí biologické terapie a/nebo cílené terapie >= 2 týdny před zařazením do studie; pacienti, kteří podstoupili ozařování pánve nebo jiných míst obsahujících kostní dřeň, budou zvažováni případ od případu a mohou být vyloučeni, pokud rezerva kostní dřeně není považována za dostatečnou (tj. záření do > 25 % kostní dřeně)
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami budou vyloučeny ze studie sekundárně kvůli špatné prognóze; mohou však být zařazeni jedinci, kteří byli léčeni pro své mozkové metastázy a jejichž onemocnění mozku je stabilní bez steroidní terapie po dobu alespoň 3 měsíců
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako veliparib a MM-398; pokud mají pacienti v anamnéze alergické reakce na sloučeniny podobné MM-398, budou vyloučeni z účasti ve studii FMX MRI, pokud je to vhodné
• Pacienti se závažnou přecitlivělostí na irinotekan hydrochlorid (HCl)
• Pacienti se známou a potvrzenou diagnózou intersticiální plicní choroby (IDL)
• Klinicky významné gastrointestinální (GI) poruchy, včetně anamnézy obstrukce tenkého střeva, pokud obstrukce nebyla chirurgicky léčená vzdálená epizoda
• Pacient není schopen polykat nebo držet v ústech léky
• Pacienti na pracovišti National Cancer Institute (NCI) a dalších vybraných centrech, kteří jsou ochotni podstoupit volitelnou předléčebnou magnetickou rezonanci ferumoxytolu, nesmí mít známky přetížení železem, známou přecitlivělost na ferumoxytol nebo jakýkoli jiný přípravek obsahující železo, zdokumentovanou anamnézu alergie na více léků nebo osoby, u kterých je MRI jinak kontraindikována, včetně klaustrofobie nebo úzkosti související s podstoupením MRI; toto vylučovací kritérium se vztahuje pouze na pacienty zapsané v NCI a dalších vybraných místech; za zmínku stojí, že hlavní řešitel (PI) umožní dalším centrům nabízet FMX MRI skeny, pokud je dotyčné místo ochotno a PI v místě může identifikovat potřebné zdroje a odborné znalosti ve svém centru
• Aktivní infekce
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože veliparib, MM-398 a ferumoxytol jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky veliparibem, MM-398 a/nebo ferumoxytolem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena některým z těchto přípravků; tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s veliparibem, MM-398 a/nebo ferumoxytolem; navíc jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti, kteří potřebují chronické užívání léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí
• Veliparib má potenciální riziko záchvatů, proto by pacienti s vysokým rizikem záchvatů měli být z protokolu vyloučeni (např. pacienti s nekontrolovanou záchvatovou poruchou a/nebo pacienti, kteří měli fokální nebo generalizovaný záchvat během posledních 12 měsíců
• Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) (t-AML)/myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo s příznaky připomínajícími AML/MDS
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve