ナブパクリタキセル、ゲムシタビン、シスプラチンの 3 つの薬剤の新しい組み合わせが胆道がんに及ぼす影響を確認する研究 (AX-CSARC)

包含基準:

1. 組織学的に証明された局所進行性または転移性BTC（肝内または肝外胆管癌、胆嚢癌、または膨大部癌）で、これまで緩和的全身療法または放射線治療を受けていない
2. RECIST 1.1に基づいて臨床的および/または放射線学的に記録された測定可能な疾患の存在に基づく切除不能な疾患。 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。評価可能な病気のみは許可されません。
3. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
4. 年齢 18 歳以上。
5. 治療する腫瘍専門医の裁量に基づいて、平均余命は少なくとも 3 か月です。

6. 適切な血液機能は、次の検査パラメータによって定義されます。

   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   • 血小板数 ≥ 100 x 109/L
   • 絶対顆粒球数 ≥ 1.5 x 109/L

7. 適切な肝臓および腎臓の機能は、次の検査パラメータによって定義されます。

   • AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 X 施設内正常値の上限 (肝転移がある場合は ≤ 5)
   • ビリルビン ≤ 1.5 X 施設内正常値の上限
   • 血清クレアチニン ≤ 施設の正常値の上限、または Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
8. この手術が研究参加の4週間以上前であり、患者がこの治療の毒性作用から回復している必要がある場合、患者は以前に手術を受けていた可能性があります。
9. プロトロンビン時間 - 国際正規化比 (PT-INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) は、+/- 15% の正常範囲内である必要があります。
10. -脳転移の治療（局所放射線標準または外科的切除または局所切除技術による）を行っており、少なくとも1か月間（30日間）ステロイドを使用していない、または安定した用量のステロイドを使用している患者、および抗けいれん薬を使用していない患者、および次の症状がある。少なくとも 3 か月間病変が安定していることが放射線学的に証明されている場合は対象となる場合があります。 それぞれのケースについて研究委員長と話し合う必要があります。
11. 患者は、インフォームドコンセントを読み、理解し、署名する能力を備えていなければならず、試験治療と追跡調査に喜んで従う必要があります。

12. 妊娠の可能性のある女性対象は、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経していない（つまり、過去の連続 24 か月間にいずれかの時点で月経があった）性的に成熟した女性として定義されます。 ） しなければならない：

    • 臨床試験中および最後の試験終了後少なくとも3か月間、真の禁欲を誓約するか、医師が承認した2つの避妊法（経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬と殺精子剤、または精管切除術を受けたパートナー）の使用に同意するかのいずれかである投薬;と
    • スクリーニング時に血清妊娠検査 (β-hCG) の結果が陰性である。 男性被験者は、たとえ禁忌を受けていたとしても、研究参加中、投与中断中、および研究投薬中止後の6か月間は、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中に、真の禁欲を実践するか、コンドームを使用することに同意しなければなりません。精管切除術の成功。

除外基準:

1. 進行性BTCに対して以前に緩和化学療法を受けた患者。
2. -骨盤への治癒的または緩和的放射線治療、または骨髄貯蔵量の25%以上への放射線療法の前歴。
3. -腹膜転移による腸閉塞の病歴、または穿刺を必要とする臨床的に記録された腹水。
4. -過去または同時の悪性腫瘍（治癒治療を受けた子宮頸部または子宮上皮内癌、または非黒色腫皮膚癌または前立腺上皮内癌を除く）（グリーソンスコア≤ 7、少なくとも登録の6か月前にすべての治療が完了している場合を除く）最後の治療から 5 年が経過しており、患者は治癒したとみなされます。)
5. 全身療法を必要とする活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善が見られず、感染に関連する進行中の兆候/症状として定義されます。
6. -B型肝炎またはC型肝炎の既知の感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴、または研究者の意見では重篤な好中球減少性合併症のリスクを高める可能性がある免疫抑制剤または骨髄抑制剤の投与を受けている被験者。
7. -心筋梗塞、制御されていないうっ血性心不全、不安定狭心症、活動性心筋症、不安定な心室性不整脈、脳血管疾患、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病、制御されていない精神障害、重篤な感染症、活動性の消化性潰瘍などの研究参加前6か月以内の重篤な病状治療により悪化する可能性のある病気、またはその他の病状。
8. 何らかの原因による既存の神経障害≧グレード1。
9. 中枢神経系（CNS）への不安定な転移を有する患者。 CNS 関与の臨床的疑いがない限り、脳転移を除外するために CT スキャンや MRI は必要ありません。
10. 妊娠中または授乳中の女性。妊娠の可能性のある女性は、治験登録後 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性または男性は、効果的な避妊法（治療医師が定義）を使用しなければならず、これは研究CRFに文書化されなければなりません。
11. -計画された治験薬に対するアレルギー反応の病歴。
12. 患者はベースライン来院時（可能であれば）と最初の治験治療投与前の72時間以内に血清アルブミンレベルが20％以上減少している。
13. 患者はクマジンを服用している。
14. 間質性肺疾患の病歴。
15. 結合組織疾患の病歴（例： 狼瘡、強皮症、結節性多発性動脈炎）。
16. 研究手順を妨げる可能性のある介入剤または評価を使用した他の臨床プロトコルまたは治験への登録。
17. 被験者が研究に参加できないような重大な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患がある場合、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる場合、またはデータを解釈する能力を混乱させる何らかの症状がある場合研究から。