Uno studio per vedere gli effetti che una nuova combinazione dei tre farmaci, nab-paclitaxel, gemcitabina e cisplatino ha sul cancro del tratto biliare (AX-CSARC)

Criterio di inclusione:

1. BTC localmente avanzato o metastatico documentato istologicamente (colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico, carcinoma della colecisti o carcinoma ampollare) non precedentemente trattato con terapia sistemica palliativa o radioterapia
2. Malattia non resecabile basata sulla presenza di malattia misurabile documentata clinicamente e/o radiologicamente sulla base di RECIST 1.1. I pazienti devono avere una malattia misurabile; non saranno consentite solo malattie valutabili.
3. Performance status ECOG di 0 - 1.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi basata sulla discrezione dell'oncologo curante.

6. Adeguata funzione ematologica definita dai seguenti parametri di laboratorio:

   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   • Conta assoluta dei granulociti ≥ 1,5 x 109/L

7. Adeguata funzionalità epatica e renale definita dai seguenti parametri di laboratorio:

   • AST e ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 X limite superiore della norma istituzionale (≤ 5 se metastasi epatiche)
   • bilirubina ≤ 1,5 X limite superiore della norma istituzionale
   • creatinina sierica ≤ limite superiore del normale istituzionale OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
8. I pazienti possono aver ricevuto un intervento chirurgico precedente se questo intervento è stato ≥ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici di questo trattamento.
9. Il rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina (PT-INR) e il tempo di tromboplastina parziale (PTT) devono rientrare nel +/- 15% dell'intervallo normale.
10. Pazienti che hanno trattato metastasi cerebrali (tramite standard radioterapici locali o resezione chirurgica o tecniche ablative locali) e che non assumono steroidi o assumono una dose stabile di steroidi per almeno un mese (30 giorni), E che non assumono anticonvulsivanti, E hanno può essere ammissibile la stabilità radiologica documentata delle lesioni per almeno 3 mesi. Ogni caso dovrebbe essere discusso con il Presidente dello studio.
11. I pazienti devono avere la capacità di leggere, comprendere e firmare un consenso informato e devono essere disposti a rispettare il trattamento in studio e il follow-up.

12. Soggetti di sesso femminile in età fertile, definiti come una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale OPPURE 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi ) dovere:

    • impegnarsi a una vera astinenza o accettare l'uso di 2 metodi contraccettivi approvati dal medico (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile con spermicida; o partner vasectomizzato) durante la sperimentazione clinica e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo studio farmaco; E
    • ha un test di gravidanza su siero negativo (β-hCG) allo screening. I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio, anche se ha subito un vasectomia di successo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia palliativa per il loro BTC avanzato.
2. Precedente trattamento radioterapico curativo o palliativo al bacino o radioterapia a ≥ 25% delle riserve di midollo osseo.
3. Storia di ostruzione intestinale dovuta a metastasi peritoneali o ascite clinicamente documentata che richiede paracentesi.
4. Neoplasie maligne precedenti o concomitanti, esclusi carcinoma in situ della cervice o dell'utero trattati curativamente o carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ della prostata (punteggio di Gleason ≤ 7, con tutti i trattamenti completati 6 mesi prima dell'arruolamento, a meno che almeno Sono trascorsi 5 anni dall'ultimo trattamento e il paziente è considerato guarito).
5. Infezioni batteriche, virali o fungine attive che richiedono una terapia sistemica, definite come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti.
6. Infezione nota da epatite B o C, o storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o soggetto che riceve farmaci immunosoppressivi o mielosoppressivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbero il rischio di gravi complicanze neutropeniche.
7. Qualsiasi grave condizione medica entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio come infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile, malattie cerebrovascolari, ipertensione non controllata, diabete non controllato, disturbo psichiatrico non controllato, infezione grave, ulcera peptica attiva malattia o altra condizione medica che può essere aggravata dal trattamento.
8. Neuropatia preesistente ≥ grado 1 da qualsiasi causa.
9. Pazienti con metastasi instabili al sistema nervoso centrale (SNC). NON è necessaria una TAC o una risonanza magnetica per escludere metastasi cerebrali a meno che non vi sia sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
10. Donne in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla registrazione dello studio. Le donne o gli uomini in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace (definita dal medico curante) che deve essere documentata nelle CRF dello studio.
11. Storia di reazione allergica ai farmaci in studio pianificati.
12. - Il paziente ha una diminuzione ≥ 20% del livello di albumina sierica tra la visita al basale, se disponibile, ed entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio.
13. Il paziente è in Coumadin.
14. Storia di malattia polmonare interstiziale.
15. Storia di disturbi del tessuto connettivo (ad es. lupus, sclerodermia, poliarterite nodosa).
16. Iscrizione a qualsiasi altro protocollo clinico o studio sperimentale con un agente interventistico o valutazioni che potrebbero interferire con le procedure dello studio.
17. Qualsiasi condizione medica significativa, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica, che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, o qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dallo studio.