En studie för att se effekterna som en ny kombination av de tre läkemedlen, nab-paklitaxel, gemcitabin och cisplatin har på gallvägscancer (AX-CSARC)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserad BTC (intrahepatisk eller extrahepatisk kolangiokarcinom, gallblåscancer eller ampulär karcinom) som inte tidigare behandlats med palliativ systemisk terapi eller strålning
2. Ooperbar sjukdom baserad på förekomst av kliniskt och/eller radiologiskt dokumenterad mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1. Patienter måste ha mätbar sjukdom; evaluable only sjukdom kommer inte att tillåtas.
3. ECOG-prestandastatus på 0 - 1.
4. Ålder ≥ 18 år.
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader baserat på bedömning av behandlande onkolog.

6. Adekvat hematologisk funktion definierad av följande laboratorieparametrar:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   • Absolut granulocytantal ≥ 1,5 x 109/L

7. Adekvat lever- och njurfunktion definierad av följande laboratorieparametrar:

   • ASAT och ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 X övre gräns för institutionell normal (≤ 5 om levermetastaser)
   • bilirubin ≤ 1,5 X övre gräns för institutionell normal
   • serumkreatinin ≤ övre gräns för institutionell normal ELLER beräknat kreatininclearance på ≥ 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
8. Patienter kan ha genomgått en tidigare operation om denna operation var ≥ 4 veckor innan studiestart och patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av denna behandling.
9. Protrombintid - internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) och partiell tromboplastintid (PTT) måste ligga inom +/- 15 % av normalområdet.
10. Patienter som har behandlat hjärnmetastaser (via lokala strålningsstandarder eller kirurgisk resektion eller lokala ablativa tekniker) och som antingen är av med steroider eller på en stabil dos av steroider i minst en månad (30 dagar), OCH som är av med antikonvulsiva medel, OCH har radiologiskt dokumenterad stabilitet av lesioner i minst 3 månader kan vara berättigad. Varje fall bör diskuteras med studieordföranden.
11. Patienter måste ha förmågan att läsa, förstå och underteckna ett informerat samtycke och måste vara villiga att följa studiebehandling och uppföljning.

12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, definierade som en sexuellt mogen kvinna som 1) inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi ELLER 2) inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd. ) måste:

    • antingen förbinda sig till sann avhållsamhet eller gå med på att använda två läkare-godkända preventivmetoder (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel med spermiedödande medel; eller vasektomiserad partner) under klinisk prövning och i minst 3 månader efter den sista studien medicin; och
    • har ett negativt serumgraviditetstest (β-hCG) resultat vid screening. Manliga försökspersoner måste utöva sann avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i 6 månader efter att studiemedicinen avbrutits, även om han har genomgått en framgång vasektomi.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare fått palliativ kemoterapi för sin avancerade BTC.
2. Föregående kurativ eller palliativ strålbehandling av bäckenet eller strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgsförråden.
3. Historik av tarmobstruktion på grund av peritoneala metastaser eller kliniskt dokumenterad ascites som kräver paracenteser.
4. Tidigare eller samtidiga maligniteter, exklusive kurativt behandlade in situ-karcinom i livmoderhalsen eller livmodern eller icke-melanom hudcancer eller in-situ-karcinom i prostata (Gleason-poäng ≤ 7, med all behandling avslutad 6 månader före inskrivning, såvida inte minst 5 år har gått sedan senaste behandlingen och patienten anses vara botad).
5. Aktiv(a) bakteriell, viral eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi, definierad som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling.
6. Känd infektion med hepatit B eller C, eller historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion, eller patient som får immunsuppressiva eller myelosuppressiva läkemedel som enligt utredaren skulle öka risken för allvarliga neutropena komplikationer.
7. Alla allvarliga medicinska tillstånd inom 6 månader före studiestart såsom hjärtinfarkt, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, aktiv kardiomyopati, instabil ventrikulär arytmi, cerebrovaskulära sjukdomar, okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes, okontrollerad psykiatrisk störning, aktiv magsår, aktiv magsår sjukdom eller annat medicinskt tillstånd som kan förvärras av behandlingen.
8. Redan existerande neuropati ≥ grad 1 oavsett orsak.
9. Patienter med instabil metastasering till centrala nervsystemet (CNS). En datortomografi eller MRT krävs INTE för att utesluta hjärnmetastaser om det inte finns klinisk misstanke om CNS-inblandning.
10. Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter registreringen av försöket. Kvinnor eller män i fertil ålder måste använda effektiv preventivmetod (definierad av den behandlande läkaren) som måste dokumenteras i studiens CRF.
11. Historik om allergisk reaktion på planerade studiemediciner.
12. Patienten har en ≥ 20 % minskning av serumalbuminnivån mellan baselinebesök, om tillgängligt, och inom 72 timmar före första studiebehandlingsdosen.
13. Patienten är på coumadin.
14. Historik av interstitiell lungsjukdom.
15. Historik med bindvävsrubbningar (t.ex. lupus, sklerodermi, polyarteritis nodosa).
16. Inskrivning i något annat kliniskt protokoll eller undersökningsstudie med ett interventionsmedel eller bedömningar som kan störa studieprocedurerna.
17. Varje betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien, eller något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.