En undersøgelse for at se de virkninger, som en ny kombination af de tre lægemidler, Nab-paclitaxel, Gemcitabin og Cisplatin har på galdevejskræft (AX-CSARC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret lokalt fremskreden eller metastatisk BTC (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærecancer eller ampulær carcinom), ikke tidligere behandlet med palliativ systemisk terapi eller stråling
2. Ikke-operabel sygdom baseret på tilstedeværelsen af ​​klinisk og/eller radiologisk dokumenteret målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Patienter skal have målbar sygdom; kun evaluerbar sygdom vil ikke blive tilladt.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 - 1.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder baseret på skøn fra behandlende onkolog.

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret af følgende laboratorieparametre:

   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
   • Absolut granulocyttal ≥ 1,5 x 109/L

7. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret af følgende laboratorieparametre:

   • ASAT og ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 X øvre grænse for institutionel normal (≤ 5 ved levermetastaser)
   • bilirubin ≤ 1,5 X øvre grænse for institutionel normal
   • serumkreatinin ≤ øvre grænse for institutionel normal ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
8. Patienter kan have modtaget tidligere operation, hvis denne operation var ≥ 4 uger før undersøgelsens start, og patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af denne behandling.
9. Protrombintid - internationalt normaliseret forhold (PT-INR) og partiel tromboplastintid (PTT) skal være inden for +/- 15 % normalområdet.
10. Patienter, der har behandlet hjernemetastaser (via lokale strålingsstandarder eller kirurgisk resektion eller lokale ablative teknikker), og som enten er ude af steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst en måned (30 dage), OG som har fri for antikonvulsiva, OG har radiologisk dokumenteret stabilitet af læsioner i mindst 3 måneder kan være berettiget. Hvert tilfælde bør drøftes med studielederen.
11. Patienter skal have evnen til at læse, forstå og underskrive et informeret samtykke og skal være villige til at overholde undersøgelsesbehandling og opfølgning.

12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, defineret som en seksuelt moden kvinde, der 1) ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi ELLER 2) ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder ) skal:

    • enten forpligte sig til ægte afholdenhed eller acceptere brugen af ​​2 lægegodkendte præventionsmetoder (oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention med sæddrebende middel; eller vasektomiseret partner), mens du er i klinisk forsøg og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelse. medicin; og
    • har et negativt serumgraviditetstest (β-hCG) resultat ved screening. Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 6 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicin, selvom han har gennemgået en succes vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget palliativ kemoterapi for deres fremskredne BTC.
2. Forudgående kurativ eller palliativ strålebehandling af bækkenet eller strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarvslagrene.
3. Anamnese med tarmobstruktion på grund af peritoneale metastaser eller klinisk dokumenteret ascites, der kræver paracenteser.
4. Tidligere eller samtidige maligniteter, undtagen kurativt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen eller livmoderen eller ikke-melanom hudkræft eller in-situ carcinom i prostata (Gleason score ≤ 7, hvor al behandling er afsluttet 6 måneder før indskrivning, medmindre mindst Der er gået 5 år siden sidste behandling, og patienten anses for helbredt).
5. Aktiv(e) bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi, defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling.
6. Kendt infektion med hepatitis B eller C, eller historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, eller individ, der får immunsuppressiv eller myelosuppressiv medicin, som efter investigatorens mening ville øge risikoen for alvorlige neutropene komplikationer.
7. Enhver alvorlig medicinsk tilstand inden for 6 måneder før studiestart, såsom myokardieinfarkt, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, cerebrovaskulære sygdomme, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret psykiatrisk lidelse, aktiv mavesår, aktiv mavesår sygdom eller anden medicinsk tilstand, der kan forværres af behandlingen.
8. Eksisterende neuropati ≥ grad 1 uanset årsag.
9. Patienter med ustabil metastasering til centralnervesystemet (CNS). En CT-scanning eller MR er IKKE påkrævet for at udelukke hjernemetastaser, medmindre der er klinisk mistanke om CNS-involvering.
10. Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter registreringen af ​​forsøget. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder skal anvende effektiv prævention (defineret af den behandlende læge), som skal dokumenteres i undersøgelses-CRF.
11. Anamnese med allergisk reaktion på planlagte undersøgelsesmedicin.
12. Patienten har et fald på ≥ 20 % i serumalbuminniveauet mellem baselinebesøg, hvis det er muligt, og inden for 72 timer før første undersøgelsesbehandlingsdosis.
13. Patienten er på coumadin.
14. Anamnese med interstitiel lungesygdom.
15. Anamnese med bindevævssygdomme (f. lupus, sklerodermi, polyarteritis nodosa).
16. Tilmelding til enhver anden klinisk protokol eller undersøgelsesundersøgelse med et interventionsmiddel eller vurderinger, der kan interferere med undersøgelsesprocedurer.
17. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen, sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra studiet.