Un estudio para ver los efectos que tiene una nueva combinación de los tres fármacos, Nab-paclitaxel, gemcitabina y cisplatino, sobre el cáncer de las vías biliares (AX-CSARC)

Criterios de inclusión:

1. BTC localmente avanzado o metastásico documentado histológicamente (colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático, cáncer de vesícula biliar o carcinoma ampular) no tratado previamente con terapia sistémica paliativa o radiación
2. Enfermedad irresecable basada en la presencia de enfermedad medible documentada clínica y/o radiológicamente según RECIST 1.1. Los pacientes deben tener una enfermedad medible; no se permitirá la enfermedad evaluable solamente.
3. Estado funcional ECOG de 0 - 1.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses según el criterio del oncólogo tratante.

6. Función hematológica adecuada definida por los siguientes parámetros de laboratorio:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1,5 x 109/L

7. Función hepática y renal adecuada definida por los siguientes parámetros de laboratorio:

   • AST y ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 X límite superior del normal institucional (≤ 5 si hay metástasis hepáticas)
   • bilirrubina ≤ 1,5 X límite superior de la normalidad institucional
   • creatinina sérica ≤ límite superior del normal institucional O aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
8. Los pacientes pueden haber recibido cirugía previa si esta cirugía fue ≥ 4 semanas antes del ingreso al estudio y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de este tratamiento.
9. El tiempo de protrombina: el índice normalizado internacional (PT-INR) y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) deben estar dentro del rango normal de +/- 15 %.
10. Pacientes que han tratado metástasis cerebrales (a través de estándares de radiación local o resección quirúrgica o técnicas ablativas locales) y que están sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos un mes (30 días), Y que no toman anticonvulsivos, Y tienen la estabilidad documentada radiológicamente de las lesiones durante al menos 3 meses puede ser elegible. Cada caso debe discutirse con el presidente del estudio.
11. Los pacientes deben tener la capacidad de leer, comprender y firmar un consentimiento informado y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento del estudio.

12. Sujetos femeninos en edad fértil, definidos como una mujer sexualmente madura que 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral O 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores ) debe:

    • comprometerse a una verdadera abstinencia o aceptar el uso de 2 métodos anticonceptivos aprobados por un médico (anticonceptivo oral, inyectable o hormonal implantable con espermicida; o pareja vasectomizada) durante el ensayo clínico y durante al menos 3 meses después de la última prueba del estudio medicamento; y
    • tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección. Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 6 meses posteriores a la interrupción de la medicación del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomia de exito

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido quimioterapia paliativa previa para su BTC avanzado.
2. Tratamiento previo de radiación curativa o paliativa a la pelvis o radioterapia a ≥ 25% de las reservas de médula ósea.
3. Antecedentes de obstrucción intestinal por metástasis peritoneales o ascitis clínicamente documentada que requiera paracentesis.
4. Neoplasias malignas previas o concurrentes, excluyendo carcinoma in situ de cuello uterino o útero tratado curativamente o cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de próstata (puntuación de Gleason ≤ 7, con todo el tratamiento completado 6 meses antes de la inscripción, a menos que al menos han transcurrido 5 años desde el último tratamiento y el paciente se considera curado).
5. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas que requieren terapia sistémica, definidas como signos/síntomas continuos relacionados con la infección que no mejoran a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento.
6. Infección conocida con hepatitis B o C, o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o sujeto que recibe medicamentos inmunosupresores o mielosupresores que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.
7. Cualquier condición médica grave dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, como infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable, enfermedades cerebrovasculares, hipertensión no controlada, diabetes no controlada, trastorno psiquiátrico no controlado, infección grave, úlcera péptica activa enfermedad u otra afección médica que pueda agravarse con el tratamiento.
8. Neuropatía preexistente ≥ grado 1 por cualquier causa.
9. Pacientes con metástasis inestables al sistema nervioso central (SNC). NO se requiere una tomografía computarizada o una resonancia magnética para descartar metástasis cerebrales a menos que haya sospecha clínica de compromiso del SNC.
10. Mujeres embarazadas o lactantes; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al registro del ensayo. Las mujeres o los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos (definidos por el médico tratante) que deben documentarse en los CRF del estudio.
11. Antecedentes de reacción alérgica a los medicamentos del estudio planificados.
12. El paciente tiene una disminución de ≥ 20 % en el nivel de albúmina sérica entre la visita inicial, si está disponible, y dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio.
13. El paciente está en coumadin.
14. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
15. Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo (p. lupus, esclerodermia, poliarteritis nodosa).
16. Inscripción en cualquier otro protocolo clínico o estudio de investigación con un agente intervencionista o evaluaciones que puedan interferir con los procedimientos del estudio.
17. Cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica, que impida que el sujeto participe en el estudio, lo coloque en un riesgo inaceptable si participara en el estudio, o cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos. del estudio