Egy tanulmány a három gyógyszer, a Nab-paclitaxel, a gemcitabin és a ciszplatin új kombinációjának az epeúti rákra gyakorolt ​​hatásairól (AX-CSARC)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus BTC (intrahepatikus vagy extrahepatikus cholangiocarcinoma, epehólyagrák vagy ampulláris karcinóma), amelyet korábban nem kezeltek palliatív szisztémás terápiával vagy sugárkezeléssel
2. Nem reszekálható betegség a RECIST alapján klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált mérhető betegség megléte alapján 1.1. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük; értékelhető csak betegség nem lesz engedélyezve.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. A várható élettartam legalább 3 hónap a kezelő onkológus döntése alapján.

6. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a következő laboratóriumi paraméterek határoznak meg:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
   • Abszolút granulocitaszám ≥ 1,5 x 109/L

7. Megfelelő máj- és vesefunkció, amelyet a következő laboratóriumi paraméterek határoznak meg:

   • AST és ALT és alkalikus foszfatáz ≤ 2,5-szerese az intézményi normálérték felső határának (≤ 5, ha májmetasztázisok vannak)
   • bilirubin ≤ 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának
   • szérum kreatinin ≤ az intézményi normál érték felső határa VAGY a számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
8. Előfordulhat, hogy a betegek korábban műtéten estek át, ha ez a műtét ≥ 4 héttel a vizsgálatba lépés előtt volt, és a betegeknek fel kellett gyógyulniuk e kezelés toxikus hatásaiból.
9. A protrombin idő – nemzetközi normalizált arány (PT-INR) és a parciális thromboplasztin idő (PTT) értékének +/- 15%-os normál tartományon belül kell lennie.
10. Azok a betegek, akik agyáttétet kezeltek (helyi sugárkezeléssel vagy sebészeti reszekcióval vagy helyi ablatív technikákkal), és akik nem szednek szteroidot, vagy legalább egy hónapig (30 napig) stabil adag szteroidot szednek, ÉS akik nem szednek görcsoldó szereket, ÉS akik az elváltozások radiológiailag dokumentált stabilitása legalább 3 hónapig támogatható. Minden esetet meg kell beszélni a vizsgálati elnökkel.
11. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy elolvassák, megértsék és aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és késznek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a vizsgálati kezelésnek és a nyomon követésnek.

12. Fogamzóképes női alanyok, akiket ivarérett nőként határoznak meg, aki 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon VAGY 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja) ) kell:

    • vagy elkötelezi magát a valódi absztinencia mellett, vagy beleegyezik 2 orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszer (orális, injekciós vagy implantálható hormonális fogamzásgátló spermiciddel; vagy vazektomizált partner) alkalmazásába a klinikai vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat utolsó elvégzését követő legalább 3 hónapig gyógyszer; és
    • negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) eredménye a szűréskor. A férfi alanyoknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy beleegyezniük kell az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt, valamint a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 6 hónapig, még akkor is, ha a vizsgálatban részt vett. sikeres vasectomia.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban palliatív kemoterápiában részesültek előrehaladott BTC-jük miatt.
2. Előzetes gyógyító vagy palliatív sugárkezelés a medence területén vagy sugárterápia a csontvelő-készletek ≥ 25%-ára.
3. A bélelzáródás a kórtörténetben peritoneális metasztázisok vagy klinikailag dokumentált, paracentézist igénylő ascites miatt.
4. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt in situ méhnyak- vagy méhkarcinómát vagy a nem melanómás bőrrákot vagy a prosztata in situ karcinómáját (Gleason-pontszám ≤ 7, az összes kezelést 6 hónappal a felvétel előtt befejezték, kivéve, ha legalább 5 év telt el az utolsó kezelés óta, és a beteg gyógyultnak minősül).
5. Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés(ek), amely(ek) szisztémás terápiát igényelnek, mint a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek, amelyek nem javulnak a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére.
6. Hepatitis B vagy C ismert fertőzése, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetében, vagy olyan immunszuppresszív vagy mieloszuppresszív gyógyszert kapó alany, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a súlyos neutropéniás szövődmények kockázatát.
7. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, például szívinfarktus, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, instabil angina, aktív kardiomiopátia, instabil kamrai aritmia, agyi érrendszeri betegségek, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan pszichiátriai rendellenesség, súlyos fertőzés, aktív peptikus fekély betegség vagy más egészségügyi állapot, amelyet a kezelés súlyosbíthat.
8. Bármilyen okból fennálló, ≥ 1. fokozatú neuropátia.
9. Instabil központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek. CT-vizsgálat vagy MRI NEM szükséges az agyi áttétek kizárásához, kivéve, ha fennáll a központi idegrendszeri érintettség klinikai gyanúja.
10. Terhes vagy szoptató nők; a fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálat regisztrációját követő 7 napon belül. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (a kezelőorvos határozza meg), amelyet dokumentálni kell a vizsgálati CRF-ekben.
11. A tervezett vizsgálati gyógyszerekkel szembeni allergiás reakció anamnézisében.
12. A beteg szérum albuminszintje ≥ 20%-kal csökkent a kiindulási vizit között, ha rendelkezésre áll, és az első vizsgálati kezelési adagot megelőző 72 órában.
13. A páciens coumadint kap.
14. Intersticiális tüdőbetegség története.
15. A kötőszöveti betegségek anamnézisében (pl. lupus, scleroderma, polyarteritis nodosa).
16. Beiratkozás bármely más klinikai protokollba vagy vizsgálati vizsgálatba olyan beavatkozási szerrel vagy olyan értékelésekkel, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eljárásokat.
17. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozza az alanyt a vizsgálatban való részvételben, elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy bármilyen olyan állapot, amely megzavarja az adatok értelmezésének képességét a tanulmányból.