Studie, která ukazuje účinky, které má nová kombinace tří léků, nab-paclitaxelu, gemcitabinu a cisplatiny na rakovinu žlučových cest (AX-CSARC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický BTC (intrahepatální nebo extrahepatální cholangiokarcinom, karcinom žlučníku nebo ampulární karcinom), který nebyl dříve léčen paliativní systémovou terapií nebo ozařováním
2. Neresekovatelné onemocnění na základě přítomnosti klinicky a/nebo radiologicky doloženého měřitelného onemocnění na základě RECIST 1.1. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění; pouze vyhodnotitelná nemoc nebude povolena.
3. Stav výkonu ECOG 0 - 1.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce dle uvážení ošetřujícího onkologa.

6. Adekvátní hematologická funkce definovaná následujícími laboratorními parametry:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Absolutní počet granulocytů ≥ 1,5 x 109/l

7. Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná následujícími laboratorními parametry:

   • AST a ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 násobek horní hranice ústavní normy (≤ 5 v případě metastáz v játrech)
   • bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice ústavní normy
   • sérový kreatinin ≤ horní hranice ústavní normy NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
8. Pacienti mohli podstoupit předchozí operaci, pokud tato operace byla ≥ 4 týdny před vstupem do studie a pacienti se museli zotavit z toxických účinků této léčby.
9. Protrombinový čas – mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) musí být v rozmezí +/- 15 % normálního rozmezí.
10. Pacienti, kteří léčili mozkové metastázy (prostřednictvím lokálních radiačních standardů nebo chirurgické resekce nebo lokální ablační techniky) a kteří buď neužívají steroidy, nebo užívají stabilní dávku steroidů po dobu alespoň jednoho měsíce (30 dnů), A kteří nemají antikonvulziva, A mají rentgenologicky dokumentovaná stabilita lézí po dobu alespoň 3 měsíců může být způsobilá. Každý případ by měl být projednán s vedoucím studie.
11. Pacienti musí mít schopnost číst, rozumět a podepsat informovaný souhlas a musí být ochotni dodržovat studijní léčbu a následnou léčbu.

12. Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii NEBO 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců ) musí:

    • buď se zavázat ke skutečné abstinenci nebo souhlasit s používáním 2 lékařsky schválených antikoncepčních metod (perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce se spermicidem; nebo vasektomie partnera) během klinického hodnocení a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studie léky; a
    • má při screeningu negativní výsledek sérového těhotenského testu (β-hCG). Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu 6 měsíců po vysazení studijní medikace, i když podstoupili úspěšná vasektomie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří již dříve podstoupili paliativní chemoterapii pro svůj pokročilý BTC.
2. Předchozí kurativní nebo paliativní radiační léčba pánve nebo radiační terapie ≥ 25 % zásob kostní dřeně.
3. Anamnéza střevní obstrukce v důsledku peritoneálních metastáz nebo klinicky dokumentovaného ascitu vyžadujícího paracentézu.
4. Předchozí nebo souběžné malignity, s výjimkou kurativního léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo dělohy nebo nemelanomového kožního karcinomu nebo in situ karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre ≤ 7, přičemž veškerá léčba musí být dokončena 6 měsíců před zařazením, pokud alespoň od poslední léčby uplynulo 5 let a pacient je považován za vyléčeného).
5. Aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu, definované jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě.
6. Známá infekce hepatitidou B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze nebo subjekt užívající imunosupresivní nebo myelosupresivní léky, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko závažných neutropenických komplikací.
7. Jakýkoli závažný zdravotní stav během 6 měsíců před vstupem do studie, jako je infarkt myokardu, nekontrolované městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní ventrikulární arytmie, cerebrovaskulární onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná psychiatrická porucha, závažná infekce, aktivní peptický vřed onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který se může zhoršit léčbou.
8. Preexistující neuropatie ≥ 1. stupně z jakékoli příčiny.
9. Pacienti s nestabilními metastázami do centrálního nervového systému (CNS). CT vyšetření nebo MRI NENÍ vyžadováno k vyloučení mozkových metastáz, pokud neexistuje klinické podezření na postižení CNS.
10. Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od registrace do studie. Ženy nebo muži ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci (definovanou ošetřujícím lékařem), která musí být zdokumentována v CRF studie.
11. Anamnéza alergické reakce na plánované studované léky.
12. Pacient má ≥ 20% pokles hladiny sérového albuminu mezi vstupní návštěvou, pokud je k dispozici, a během 72 hodin před první studijní léčebnou dávkou.
13. Pacient je na coumadinu.
14. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
15. Poruchy pojivové tkáně v anamnéze (např. lupus, sklerodermie, polyarteritis nodosa).
16. Zařazení do jakéhokoli jiného klinického protokolu nebo výzkumné studie s intervenční látkou nebo hodnocení, která mohou narušovat postupy studie.
17. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii, vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil, nebo jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data. ze studia.