En studie for å se effektene som en ny kombinasjon av de tre medikamentene, Nab-paclitaxel, Gemcitabin og Cisplatin har på galleveiskreft (AX-CSARC)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk BTC (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft eller ampulært karsinom) som ikke tidligere er behandlet med palliativ systemisk terapi eller stråling
2. Ikke-opererbar sykdom basert på tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Pasienter må ha målbar sykdom; evaluerbar sykdom vil ikke bli tillatt.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Forventet levealder på minst 3 måneder basert på skjønn fra behandlende onkolog.

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert av følgende laboratorieparametre:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Absolutt antall granulocytter ≥ 1,5 x 109/L

7. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert av følgende laboratorieparametre:

   • ASAT og ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 X øvre grense for institusjonell normal (≤ 5 hvis levermetastaser)
   • bilirubin ≤ 1,5 X øvre grense for institusjonell normal
   • serumkreatinin ≤ øvre grense for institusjonell normal ELLER beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
8. Pasienter kan ha gjennomgått tidligere kirurgi hvis denne operasjonen var ≥ 4 uker før studiestart og pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av denne behandlingen.
9. Protrombintid – internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) og partiell tromboplastintid (PTT) må være innenfor +/- 15 % normalt område.
10. Pasienter som har behandlet hjernemetastaser (via lokale strålestandarder eller kirurgisk reseksjon eller lokale ablative teknikker) og som enten er av med steroider eller på en stabil dose av steroider i minst én måned (30 dager), OG som er av med antikonvulsiva, OG har radiologisk dokumentert stabilitet av lesjoner i minst 3 måneder kan være kvalifisert. Hver sak bør diskuteres med studieleder.
11. Pasienter må ha evnen til å lese, forstå og signere et informert samtykke og må være villige til å etterkomme studiebehandling og oppfølging.

12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, definert som en seksuelt moden kvinne som 1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi ELLER 2) ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene ) må:

    • enten forplikte seg til ekte avholdenhet eller godta bruken av to lege-godkjente prevensjonsmetoder (oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med sæddrepende middel; eller vasektomisert partner) mens du er på klinisk utprøving og i minst 3 måneder etter siste undersøkelse. medisiner; og
    • har et negativt serumgraviditetstest (β-hCG) resultat ved screening. Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i 6 måneder etter seponering av studiemedisin, selv om han har gjennomgått en suksess vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har fått palliativ kjemoterapi for sin avanserte BTC.
2. Tidligere kurativ eller palliativ strålebehandling av bekkenet eller strålebehandling til ≥ 25 % av benmargslagrene.
3. Anamnese med tarmobstruksjon på grunn av peritoneale metastaser eller klinisk dokumentert ascites som krever paracenteser.
4. Tidligere eller samtidige maligniteter, unntatt kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller livmoren eller ikke-melanom hudkreft eller in-situ karsinom i prostata (Gleason-score ≤ 7, med all behandling fullført 6 måneder før registrering, med mindre minst 5 år har gått siden siste behandling og pasienten anses som helbredet).
5. Aktiv(e) bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi, definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling.
6. Kjent infeksjon med hepatitt B eller C, eller historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller individ som får immunsuppressive eller myelosuppressive medisiner som etter utforskerens mening vil øke risikoen for alvorlige nøytropene komplikasjoner.
7. Enhver alvorlig medisinsk tilstand innen 6 måneder før studiestart, slik som hjerteinfarkt, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, cerebrovaskulære sykdommer, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert psykiatrisk lidelse, alvorlig magesårinfeksjon, aktiv magesår sykdom eller annen medisinsk tilstand som kan forverres av behandling.
8. Eksisterende nevropati ≥ grad 1 uansett årsak.
9. Pasienter med ustabil metastasering til sentralnervesystemet (CNS). En CT-skanning eller MR er IKKE nødvendig for å utelukke hjernemetastaser med mindre det er klinisk mistanke om CNS-involvering.
10. Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter prøveregistrering. Kvinner eller menn i fertil alder må bruke effektiv prevensjon (definert av den behandlende legen) som må dokumenteres i studie-CRF.
11. Historie med allergisk reaksjon på planlagte studiemedisiner.
12. Pasienten har en ≥ 20 % reduksjon i serumalbuminnivå mellom baseline-besøk, hvis tilgjengelig, og innen 72 timer før første studiebehandlingsdose.
13. Pasienten er på coumadin.
14. Historie med interstitiell lungesykdom.
15. Anamnese med bindevevssykdommer (f. lupus, sklerodermi, polyarteritis nodosa).
16. Registrering i enhver annen klinisk protokoll eller undersøkelsesstudie med et intervensjonsmiddel eller vurderinger som kan forstyrre studieprosedyrene.
17. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien, setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien, eller enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studiet.