Um estudo para ver os efeitos que uma nova combinação das três drogas, Nab-paclitaxel, Gemcitabina e Cisplatina tem sobre o câncer do trato biliar (AX-CSARC)

Critério de inclusão:

1. BTC localmente avançado ou metastático documentado histologicamente (colangiocarcinoma intra-hepático ou extra-hepático, câncer de vesícula biliar ou carcinoma ampular) não tratado anteriormente com terapia sistêmica paliativa ou radiação
2. Doença irressecável com base na presença de doença mensurável clinicamente e/ou radiologicamente documentada com base no RECIST 1.1. Os pacientes devem ter doença mensurável; doença única avaliável não será permitida.
3. Status de desempenho ECOG de 0 - 1.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses com base no critério do oncologista.

6. Função hematológica adequada definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1,5 x 109/L

7. Função hepática e renal adequada definida pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

   • AST e ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 X limite superior do normal institucional (≤ 5 se metástases hepáticas)
   • bilirrubina ≤ 1,5 X limite superior do normal institucional
   • creatinina sérica ≤ limite superior do normal institucional OU depuração de creatinina calculada de ≥ 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
8. Os pacientes podem ter recebido cirurgia prévia se esta cirurgia foi ≥ 4 semanas antes da entrada no estudo e os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos deste tratamento.
9. Tempo de protrombina-razão normalizada internacional (PT-INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) devem estar dentro de +/- 15% da faixa normal.
10. Pacientes que trataram metástase cerebral (através de padrões de radiação local ou ressecção cirúrgica ou técnicas ablativas locais) e que estão sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos um mês (30 dias), E que estão sem anticonvulsivantes, E têm estabilidade radiológica documentada das lesões por pelo menos 3 meses pode ser elegível. Cada caso deve ser discutido com o coordenador do estudo.
11. Os pacientes devem ter a capacidade de ler, entender e assinar um consentimento informado e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento do estudo.

12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, definido como uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral OU 2) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores ) deve:

    • comprometer-se com a abstinência verdadeira ou concordar com o uso de 2 métodos contraceptivos aprovados pelo médico (contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantável com espermicida; ou parceiro vasectomizado) durante o ensaio clínico e por pelo menos 3 meses após o último estudo medicamento; e
    • tem um resultado negativo no teste de gravidez sérico (β-hCG) na triagem. Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo, mesmo se ele tiver passado por um sucesso da vasectomia.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam quimioterapia paliativa anterior para seu BTC avançado.
2. Tratamento prévio de radiação curativa ou paliativa para a pelve ou radioterapia para ≥ 25% dos estoques de medula óssea.
3. História de obstrução intestinal devido a metástases peritoneais ou ascite clinicamente documentada que requer paracenteses.
4. Malignidades prévias ou concomitantes, excluindo carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou útero ou câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da próstata (escore de Gleason ≤ 7, com todo o tratamento sendo concluído 6 meses antes da inscrição, a menos que pelo menos 5 anos se passaram desde o último tratamento e o paciente é considerado curado).
5. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas que requerem terapia sistêmica, definidas como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento.
6. Infecção conhecida com hepatite B ou C, ou histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou sujeito recebendo medicamentos imunossupressores ou mielossupressores que, na opinião do investigador, aumentariam o risco de complicações neutropênicas graves.
7. Qualquer condição médica séria dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, como infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável, doenças cerebrovasculares, hipertensão não controlada, diabetes não controlada, distúrbio psiquiátrico não controlado, infecção grave, úlcera péptica ativa doença ou outra condição médica que pode ser agravada pelo tratamento.
8. Neuropatia pré-existente ≥ grau 1 de qualquer causa.
9. Pacientes com metástase instável para o sistema nervoso central (SNC). Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética NÃO é necessária para descartar metástases cerebrais, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC.
10. Mulheres grávidas ou lactantes; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o registro do estudo. Mulheres ou homens com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes (definidos pelo médico assistente), que devem ser documentados nos CRFs do estudo.
11. História de reação alérgica aos medicamentos do estudo planejados.
12. O paciente tem uma diminuição ≥ 20% no nível de albumina sérica entre a visita inicial, se disponível, e dentro de 72 horas antes da primeira dose de tratamento do estudo.
13. O paciente está em coumadin.
14. História de doença pulmonar intersticial.
15. Histórico de distúrbios do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus, esclerodermia, poliarterite nodosa).
16. Inscrição em qualquer outro protocolo clínico ou estudo investigativo com um agente intervencionista ou avaliações que possam interferir nos procedimentos do estudo.
17. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo, coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo, ou qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.