Une étude pour voir les effets d'une nouvelle combinaison des trois médicaments, le nab-paclitaxel, la gemcitabine et le cisplatine sur le cancer des voies biliaires (AX-CSARC)

Critère d'intégration:

1. BTC localement avancé ou métastatique documenté histologiquement (cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique, cancer de la vésicule biliaire ou carcinome ampullaire) non traité auparavant par une thérapie systémique palliative ou une radiothérapie
2. Maladie non résécable basée sur la présence d'une maladie mesurable cliniquement et/ou radiologiquement documentée basée sur RECIST 1.1. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ; seule maladie évaluable ne sera pas autorisée.
3. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois à la discrétion de l'oncologue traitant.

6. Fonction hématologique adéquate définie par les paramètres de laboratoire suivants :

   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
   • Numération absolue des granulocytes ≥ 1,5 x 109/L

7. Fonction hépatique et rénale adéquate définie par les paramètres de laboratoire suivants :

   • AST et ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (≤ 5 si métastases hépatiques)
   • bilirubine ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle
   • créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle OU clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
8. Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale antérieure si cette intervention chirurgicale a eu lieu ≥ 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et les patients doivent s'être remis des effets toxiques de ce traitement.
9. Le rapport international normalisé du temps de prothrombine (PT-INR) et le temps de thromboplastine partielle (PTT) doivent se situer dans la plage normale de +/- 15 %.
10. Les patients qui ont traité des métastases cérébrales (via des normes de radiothérapie locales ou une résection chirurgicale ou des techniques ablatives locales) et qui sont soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins un mois (30 jours), ET qui ne sont plus sous anticonvulsivants, ET qui ont une stabilité radiologique documentée des lésions depuis au moins 3 mois peut être éligible. Chaque cas doit être discuté avec le directeur de l'étude.
11. Les patients doivent avoir la capacité de lire, comprendre et signer un consentement éclairé et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi de l'étude.

12. Sujets féminins en âge de procréer, définis comme une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale OU 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents ) devoir:

    • s'engager à une véritable abstinence ou accepter l'utilisation de 2 méthodes contraceptives approuvées par un médecin (contraceptif hormonal oral, injectable ou implantable avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) pendant l'essai clinique et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de l'étude médicament; et
    • a un résultat négatif au test de grossesse sérique (β-hCG) lors du dépistage. Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie palliative pour leur BTC avancé.
2. Traitement antérieur par radiothérapie curative ou palliative du bassin ou radiothérapie sur ≥ 25 % des réserves de moelle osseuse.
3. Antécédents d'occlusion intestinale due à des métastases péritonéales ou à une ascite documentée cliniquement nécessitant des paracentèses.
4. Malignités antérieures ou concomitantes, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus ou de l'utérus ou du cancer de la peau non mélanome ou du carcinome in situ de la prostate (score de Gleason ≤ 7, tous les traitements étant terminés 6 mois avant l'inscription, sauf si au moins 5 ans se sont écoulés depuis le dernier traitement et le patient est considéré comme guéri).
5. Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) nécessitant un traitement systémique, définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, un traitement antiviral et/ou un autre traitement.
6. Infection connue par l'hépatite B ou C, ou antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou sujet recevant des médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs qui, de l'avis de l'investigateur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves.
7. Toute condition médicale grave dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, telle qu'infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, angor instable, cardiomyopathie active, arythmie ventriculaire instable, maladies cérébrovasculaires, hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé, trouble psychiatrique non contrôlé, infection grave, ulcère peptique actif maladie ou autre condition médicale pouvant être aggravée par le traitement.
8. Neuropathie préexistante ≥ grade 1 quelle qu'en soit la cause.
9. Patients présentant des métastases instables au système nerveux central (SNC). Une tomodensitométrie ou une IRM n'est PAS nécessaire pour exclure des métastases cérébrales, sauf en cas de suspicion clinique d'atteinte du SNC.
10. Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'inscription à l'essai. Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace (définie par le médecin traitant) qui doit être documentée dans les CRF de l'étude.
11. Antécédents de réaction allergique aux médicaments de l'étude prévue.
12. Le patient a une diminution ≥ 20 % du taux d'albumine sérique entre la visite de référence, si disponible, et dans les 72 heures précédant la première dose de traitement à l'étude.
13. Le patient est sous Coumadin.
14. Antécédents de pneumopathie interstitielle.
15. Antécédents de troubles du tissu conjonctif (par ex. lupus, sclérodermie, périartérite noueuse).
16. Inscription à tout autre protocole clinique ou étude expérimentale avec un agent interventionnel ou des évaluations pouvant interférer avec les procédures de l'étude.
17. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique, qui empêcherait le sujet de participer à l'étude, exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude, ou toute condition qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude.