Een studie om de effecten te zien die een nieuwe combinatie van de drie geneesmiddelen, Nab-paclitaxel, Gemcitabine en Cisplatine heeft op galwegkanker (AX-CSARC)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde BTC (intrahepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker of ampullair carcinoom) niet eerder behandeld met palliatieve systemische therapie of bestraling
2. Inoperabele ziekte op basis van de aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben; alleen evalueerbare ziekten zijn niet toegestaan.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 - 1.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden op basis van discretie van behandelend oncoloog.

6. Adequate hematologische functie gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters:

   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1,5 x 109/l

7. Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters:

   • ASAT en ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal de bovengrens van de institutionele norm (≤ 5 bij levermetastasen)
   • bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van de institutionele norm
   • serumcreatinine ≤ bovengrens van institutioneel normaal OF berekende creatinineklaring van ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
8. Patiënten kunnen eerder geopereerd zijn als deze operatie ≥ 4 weken voor aanvang van het onderzoek plaatsvond en patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van deze behandeling.
9. Protrombinetijd-international normalised ratio (PT-INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) moeten binnen het normale bereik van +/- 15% liggen.
10. Patiënten die hersenmetastasen hebben behandeld (via lokale stralingsnormen of chirurgische resectie of lokale ablatieve technieken) en die steroïden of een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste één maand (30 dagen), EN die geen anticonvulsiva hebben gebruikt, EN die radiologisch gedocumenteerde stabiliteit van laesies gedurende ten minste 3 maanden kan in aanmerking komen. Elk geval moet worden besproken met de studievoorzitter.
11. Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om een ​​geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te ondertekenen en moeten bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksbehandeling en -follow-up.

12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan OF 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment menstrueerde gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden ) moeten:

    • ofwel verplicht u zich tot echte onthouding of stemt u in met het gebruik van 2 door een arts goedgekeurde anticonceptiemethodes (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) tijdens de klinische proef en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste onderzoeken medicijnen; En
    • heeft een negatief resultaat van de serumzwangerschapstest (β-hCG) bij screening. Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie, zelfs als hij een succesvolle vasectomie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder palliatieve chemotherapie hebben gekregen voor hun vergevorderde BTC.
2. Voorafgaande curatieve of palliatieve bestraling van het bekken of bestraling van ≥ 25% van de beenmergvoorraden.
3. Geschiedenis van darmobstructie als gevolg van peritoneale metastasen of klinisch gedocumenteerde ascites die paracenteses vereisen.
4. Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix of baarmoeder of niet-melanoom huidkanker of in situ prostaatcarcinoom (Gleason-score ≤ 7, waarbij alle behandelingen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond, tenzij ten minste 5 jaar zijn verstreken sinds de laatste behandeling en de patiënt wordt als genezen beschouwd).
5. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen, gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling.
6. Bekende infectie met hepatitis B of C, of ​​een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of patiënt die immunosuppressieve of myelosuppressieve medicatie krijgt die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ernstige neutropenische complicaties zou verhogen.
7. Elke ernstige medische aandoening binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals myocardinfarct, ongecontroleerd congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie, cerebrovasculaire aandoeningen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde psychiatrische stoornis, ernstige infectie, actieve maagzweer ziekte of andere medische aandoening die door behandeling kan worden verergerd.
8. Reeds bestaande neuropathie ≥ graad 1 door welke oorzaak dan ook.
9. Patiënten met instabiele uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel (CZS). Een CT-scan of MRI is NIET nodig om hersenmetastasen uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van betrokkenheid van het CZS.
10. Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na registratie van het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken (gedefinieerd door de behandelend arts) die moet worden gedocumenteerd in onderzoeks-CRF's.
11. Geschiedenis van allergische reactie op geplande studiemedicatie.
12. Patiënt heeft een afname van ≥ 20% in de serumalbuminespiegel tussen het baselinebezoek, indien beschikbaar, en binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandelingsdosis.
13. Patiënt gebruikt coumadin.
14. Geschiedenis van interstitiële longziekte.
15. Voorgeschiedenis van bindweefselaandoeningen (bijv. lupus, sclerodermie, polyarteritis nodosa).
16. Inschrijving in een ander klinisch protocol of onderzoeksstudie met een interventioneel middel of beoordelingen die de studieprocedures kunnen verstoren.
17. Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen, of elke aandoening die het vermogen om gegevens te interpreteren belemmert uit de studie.