Исследование влияния новой комбинации трех препаратов, наб-паклитаксела, гемцитабина и цисплатина, на рак желчевыводящих путей (AX-CSARC)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая BTC (внутрипеченочная или внепеченочная холангиокарцинома, рак желчного пузыря или ампулярная карцинома), ранее не леченная паллиативной системной терапией или лучевой терапией
2. Неоперабельное заболевание, основанное на наличии клинически и/или рентгенологически подтвержденного измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Пациенты должны иметь измеримое заболевание; оценка только болезни не допускается.
3. Состояние производительности ECOG 0–1.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев на усмотрение лечащего онколога.

6. Адекватная гематологическая функция определяется следующими лабораторными показателями:

   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1,5 x 109/л

7. Адекватная функция печени и почек определяется следующими лабораторными показателями:

   • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 X верхний предел институциональной нормы (≤ 5 при метастазах в печень)
   • билирубин ≤ 1,5 X верхний предел институциональной нормы
   • креатинин сыворотки ≤ верхней границы институциональной нормы ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
8. Пациентам могла быть проведена предшествующая хирургическая операция, если эта операция была проведена за ≥ 4 недель до включения в исследование, и пациенты должны были оправиться от токсических эффектов этого лечения.
9. Протромбиновое время - международное нормализованное отношение (PT-INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) должны быть в пределах +/- 15% нормального диапазона.
10. Пациенты, которые лечили метастазы в головной мозг (с помощью местных стандартов облучения, хирургической резекции или местных методов абляции) и которые либо не принимают стероиды, либо принимают стабильную дозу стероидов в течение как минимум одного месяца (30 дней), И которые не принимают противосудорожные препараты, И имеют Рентгенологически документированная стабильность поражений в течение как минимум 3 месяцев может быть приемлемой. Каждый случай должен обсуждаться с руководителем исследования.
11. Пациенты должны иметь возможность прочитать, понять и подписать информированное согласие и должны быть готовы соблюдать исследуемое лечение и последующее наблюдение.

12. Субъекты женского пола детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии ИЛИ 2) не находились в естественной постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. имели менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) ) должен:

    • либо принять на себя обязательство по настоящему воздержанию, либо согласиться на использование 2 одобренных врачом методов контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы со спермицидом или вазэктомия партнера) во время клинических испытаний и в течение как минимум 3 месяцев после последнего исследования. медикамент; и
    • имеет отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге. Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он подвергся успех вазэктомии.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее получавшие паллиативную химиотерапию по поводу прогрессирующего BTC.
2. Предшествующее лечебное или паллиативное лучевое лечение таза или лучевая терапия на ≥ 25% запасов костного мозга.
3. Непроходимость кишечника в анамнезе из-за перитонеальных метастазов или клинически подтвержденного асцита, требующего парацентеза.
4. Злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие заболевания, за исключением карциномы in situ шейки матки или матки, подвергнутой радикальному лечению, немеланомного рака кожи или карциномы in situ предстательной железы (оценка по шкале Глисона ≤ 7, при этом все лечение должно быть завершено за 6 месяцев до включения в исследование, если не менее с момента последнего лечения прошло 5 лет, и пациент считается вылеченным).
5. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии, определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.
6. Известная инфекция гепатитом В или С, или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе, или субъект, получающий иммуносупрессивные или миелосупрессивные препараты, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск серьезных нейтропенических осложнений.
7. Любое серьезное заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование, такое как инфаркт миокарда, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильная желудочковая аритмия, цереброваскулярные заболевания, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемый диабет, неконтролируемое психическое расстройство, серьезная инфекция, активная пептическая язва. болезнь или другое заболевание, которое может усугубиться лечением.
8. Существовавшая ранее невропатия ≥ 1 степени по любой причине.
9. Пациенты с нестабильными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). КТ или МРТ НЕ требуются для исключения метастазов в головной мозг, если нет клинического подозрения на поражение ЦНС.
10. Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней после регистрации в испытании. Женщины или мужчины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции (определенные лечащим врачом), что должно быть задокументировано в ИРК исследования.
11. Аллергическая реакция на запланированные исследуемые препараты в анамнезе.
12. У пациента отмечается снижение уровня сывороточного альбумина на ≥ 20% между исходным визитом, если таковой имеется, и в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
13. Пациент находится на кумадине.
14. История интерстициального заболевания легких.
15. Заболевания соединительной ткани в анамнезе (например, волчанка, склеродермия, узелковый полиартериит).
16. Регистрация в любом другом клиническом протоколе или исследовательском исследовании с интервенционным агентом или оценками, которые могут помешать процедурам исследования.
17. Любое серьезное заболевание, лабораторная аномалия или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать в исследовании, подвергают субъекта неприемлемому риску, если он / она будет участвовать в исследовании, или любое состояние, которое мешает способности интерпретировать данные. из исследования.