Eine Studie zur Untersuchung der Auswirkungen einer neuen Kombination der drei Medikamente Nab-Paclitaxel, Gemcitabin und Cisplatin auf Gallengangskrebs (AX-CSARC)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentiertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes BTC (intrahepatisches oder extrahepatisches Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs oder Ampullenkarzinom), das zuvor nicht mit palliativer systemischer Therapie oder Bestrahlung behandelt wurde
2. Nicht resezierbare Erkrankung basierend auf dem Vorliegen einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1. Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; Nur eine auswertbare Krankheit ist nicht zulässig.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 1.
4. Alter ≥ 18 Jahre.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Ermessen des behandelnden Onkologen.

6. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch die folgenden Laborparameter:

   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L
   • Absolute Granulozytenzahl ≥ 1,5 x 109/L

7. Angemessene Leber- und Nierenfunktion, definiert durch die folgenden Laborparameter:

   • AST und ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (≤ 5 bei Lebermetastasen)
   • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts
   • Serumkreatinin ≤ Obergrenze des institutionellen Normalwerts ODER berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
8. Patienten haben sich möglicherweise zuvor einer Operation unterzogen, wenn diese Operation ≥ 4 Wochen vor Studienbeginn stattfand, und die Patienten müssen sich von den toxischen Auswirkungen dieser Behandlung erholt haben.
9. Prothrombinzeit – International Normalized Ratio (PT-INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) müssen innerhalb von +/- 15 % des Normalbereichs liegen.
10. Patienten, die Hirnmetastasen behandelt haben (mittels lokaler Bestrahlungsstandards oder chirurgischer Resektion oder lokaler ablativer Techniken) und die entweder keine Steroide mehr einnehmen oder seit mindestens einem Monat (30 Tagen) eine stabile Dosis Steroide einnehmen UND die keine Antikonvulsiva einnehmen UND dies getan haben Eine radiologisch dokumentierte Stabilität der Läsionen über mindestens 3 Monate kann förderfähig sein. Jeder Fall sollte mit dem Studienleiter besprochen werden.
11. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterschreiben und müssen bereit sein, sich an die Studienbehandlung und Nachsorge zu halten.

12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben ODER 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten). ) muss:

    • verpflichten Sie sich entweder zu echter Abstinenz oder stimmen Sie der Anwendung von zwei ärztlich genehmigten Verhütungsmethoden zu (orales, injizierbares oder implantierbares hormonelles Verhütungsmittel mit Spermizid; oder Vasektomierter Partner) während der klinischen Studie und für mindestens 3 Monate nach den letzten Studiendurchführungen Medikament; Und
    • beim Screening ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis (β-hCG) vorliegt. Männliche Probanden müssen echte Abstinenz praktizieren oder sich damit einverstanden erklären, beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie, während Dosisunterbrechungen und für 6 Monate nach Absetzen der Studienmedikation ein Kondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer solchen Behandlung unterzogen haben Erfolgreiche Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor wegen ihrer fortgeschrittenen BTC eine palliative Chemotherapie erhalten haben.
2. Vorherige kurative oder palliative Strahlenbehandlung des Beckens oder Strahlentherapie von ≥ 25 % der Knochenmarkspeicher.
3. Vorgeschichte von Darmverschluss aufgrund von Peritonealmetastasen oder klinisch dokumentiertem Aszites, der eine Parazentese erforderte.
4. Frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen, ausgenommen kurativ behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Gebärmutter oder Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom der Prostata (Gleason-Score ≤ 7, wobei alle Behandlungen 6 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein müssen, sofern nicht mindestens Seit der letzten Behandlung sind 5 Jahre vergangen und der Patient gilt als geheilt.
5. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung.
6. Bekannte Infektion mit Hepatitis B oder C oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte oder Person, die immunsuppressive oder myelosuppressive Medikamente erhält, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko schwerwiegender neutropenischer Komplikationen erhöhen würden.
7. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn wie Myokardinfarkt, unkontrollierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmie, zerebrovaskuläre Erkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte psychiatrische Störung, schwere Infektion, aktives Magengeschwür Krankheit oder ein anderer medizinischer Zustand, der durch die Behandlung verschlimmert werden kann.
8. Vorbestehende Neuropathie ≥ Grad 1 jeglicher Ursache.
9. Patienten mit instabiler Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS). Ein CT-Scan oder MRT ist NICHT erforderlich, um Hirnmetastasen auszuschließen, es sei denn, es besteht ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung.
10. Schwangere oder stillende Frauen; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach der Studienanmeldung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung (vom behandelnden Arzt festgelegt) anwenden, die in den CRFs der Studie dokumentiert sein muss.
11. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf geplante Studienmedikamente.
12. Der Serumalbuminspiegel des Patienten ist zwischen der Erstuntersuchung, sofern verfügbar, und innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Studiendosis um ≥ 20 % gesunken.
13. Der Patient nimmt Coumadin.
14. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
15. Vorgeschichte von Bindegewebserkrankungen (z.B. Lupus, Sklerodermie, Polyarteriitis nodosa).
16. Einschreibung in ein anderes klinisches Protokoll oder eine Untersuchungsstudie mit einem Interventionsmittel oder Beurteilungen, die den Studienablauf beeinträchtigen könnten.
17. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde, setzt den Probanden einem inakzeptablen Risiko aus, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder jeder Zustand, der die Fähigkeit zur Dateninterpretation beeinträchtigt aus der Studie.