Badanie mające na celu sprawdzenie wpływu nowej kombinacji trzech leków: nab-paklitakselu, gemcytabiny i cisplatyny na raka dróg żółciowych (AX-CSARC)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie udokumentowany miejscowo zaawansowany lub przerzutowy BTC (wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy rak dróg żółciowych, rak pęcherzyka żółciowego lub rak ampułkowy) nieleczony wcześniej paliatywną terapią ogólnoustrojową lub radioterapią
2. Choroba nieoperacyjna oparta na obecności klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowanej mierzalnej choroby na podstawie RECIST 1.1. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; choroby podlegające wyłącznie ocenie nie będą dozwolone.
3. Stan wydajności ECOG 0 - 1.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące w zależności od uznania leczącego onkologa.

6. Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez następujące parametry laboratoryjne:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1,5 x 109/l

7. Odpowiednia czynność wątroby i nerek określona przez następujące parametry laboratoryjne:

   • AspAT i ALT oraz fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce (≤ 5 w przypadku przerzutów do wątroby)
   • bilirubina ≤ 1,5 X górna granica normy w placówce
   • kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy obowiązującej w placówce LUB klirens kreatyniny obliczony ≥ 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
8. Pacjenci mogli być wcześniej poddani zabiegowi chirurgicznemu, jeśli zabieg ten miał miejsce ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków tego leczenia.
9. Czas protrombinowy – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) muszą mieścić się w zakresie +/- 15% normy.
10. Pacjenci, którzy leczyli przerzuty do mózgu (za pomocą lokalnych standardów radioterapii, resekcji chirurgicznej lub miejscowych technik ablacyjnych) i którzy odstawili sterydy lub przyjmują stałą dawkę steroidów przez co najmniej jeden miesiąc (30 dni), ORAZ którzy nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych ORAZ mają kwalifikowana może być udokumentowana radiologicznie stabilność zmian chorobowych przez co najmniej 3 miesiące. Każdy przypadek powinien być omówiony z kierownikiem badania.
11. Pacjenci muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać świadomą zgodę oraz muszą być chętni do przestrzegania badanego leczenia i obserwacji.

12. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzała seksualnie kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników LUB 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy ) musieć:

    • albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji, albo zgodzić się na stosowanie 2 zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepialnej hormonalnej antykoncepcji ze środkiem plemnikobójczym lub partnera po wazektomii) podczas badania klinicznego i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badania lek; I
    • ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego. Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku, nawet jeśli przeszedł udana wazektomia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię paliatywną z powodu zaawansowanego BTC.
2. Wcześniejsze lecznicze lub paliatywne radioterapie miednicy lub radioterapia ≥ 25% zapasów szpiku kostnego.
3. Historia niedrożności jelit z powodu przerzutów do otrzewnej lub klinicznie udokumentowanego wodobrzusza wymagającego paracentezy.
4. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyłączeniem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy lub macicy lub nieczerniakowego raka skóry lub raka gruczołu krokowego in situ (wskaźnik Gleasona ≤ 7, przy czym całe leczenie zostało zakończone 6 miesięcy przed włączeniem, chyba że co najmniej minęło 5 lat od ostatniego zabiegu i pacjent jest uznany za wyleczone).
5. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, zdefiniowana jako trwające objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia.
6. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie lub pacjent przyjmujący leki immunosupresyjne lub mielosupresyjne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko poważnych powikłań neutropenicznych.
7. Każdy poważny stan chorobowy występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, taki jak zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, czynna kardiomiopatia, niestabilna arytmia komorowa, choroby naczyń mózgowych, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane zaburzenia psychiczne, poważne zakażenie, czynna choroba wrzodowa choroba lub inny stan chorobowy, który może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia.
8. Istniejąca wcześniej neuropatia ≥ 1. stopnia z jakiejkolwiek przyczyny.
9. Pacjenci z niestabilnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny NIE są wymagane w celu wykluczenia przerzutów do mózgu, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie zajęcia OUN.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rejestracji badania. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (zdefiniowaną przez lekarza prowadzącego), co musi być udokumentowane w CRF badania.
11. Historia reakcji alergicznej na planowane badane leki.
12. Poziom albuminy w surowicy pacjenta zmniejszył się o ≥ 20% między wizytą wyjściową, jeśli jest dostępna, a w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
13. Pacjent jest na kumadynie.
14. Historia śródmiąższowej choroby płuc.
15. Historia chorób tkanki łącznej (np. toczeń, twardzina skóry, guzkowe zapalenie tętnic).
16. Włączenie do jakiegokolwiek innego protokołu klinicznego lub badania badawczego z użyciem środka interwencyjnego lub ocen, które mogą kolidować z procedurami badawczymi.
17. Każdy istotny stan zdrowia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu, narażają go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych ze studiów.